緩激肽B1受體在急性心肌梗死大鼠的表達(dá)及依那普利、氯沙坦對其的影響.pdf

1、背景及目的：
　　目前在世界范圍內(nèi)，急性心肌梗死的發(fā)病率逐漸的增高，嚴(yán)重的影響著人們的生存率，成為人們?nèi)找骊P(guān)注的焦點(diǎn)。急性心肌梗死后的炎癥反應(yīng)，心室重構(gòu)的發(fā)生，嚴(yán)重影響心室收縮功能，影響患者的預(yù)后和長期的生存率。
　　心肌梗死后心肌細(xì)胞發(fā)生一系列的變化，如中性粒細(xì)胞的滲出;心肌細(xì)胞肥大、凋亡，胚胎基因再生;心肌細(xì)胞外基質(zhì)質(zhì)量和組成發(fā)生變化;心肌質(zhì)量，心室容量的增加和心室形狀的改變。其中性粒細(xì)胞的滲出及心肌質(zhì)量的變化引起的心室

2、重塑對心肌梗死的預(yù)后意義重大，若有一種基因可以緩解這一系列的改變，則可以減少心肌梗死的死亡率，對心臟起到保護(hù)的作用。緩激肽在許多組織和器官中分布，其重要的作用主要包括調(diào)節(jié)心腦血管、腎臟系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等生理和病理過程。對心肌梗死后心肌細(xì)胞的變化有重要的作用，對心肌其保護(hù)作用。
　　本文主要探討緩激肽B1受體對參與心肌梗死后血管舒張，炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)的各種途徑減少心室重構(gòu)的機(jī)制，以及依那普利氯沙坦可通過上調(diào)緩激肽B1受體的表達(dá)從而減

3、少心肌梗死后的心室重構(gòu).為依那普利氯沙坦對急性心肌梗死后的長期治療方面提供重要的理論證據(jù)。
　　資料與方法：
　　1.選取60只健康雄性成年SD大鼠，體重225-285g，10周齡，60只大鼠可被隨機(jī)分為以下六組:假手術(shù)組(SH組)10只，心肌梗死組（AMI組）30只，干預(yù)組（P組）20只。心肌梗死組分別于6h、24h、3w取心肌梗死組織，分為6hMI組、24hMI組、3wMI組，每組10只。將干預(yù)組分為3周依那普利干預(yù)組（

4、A組）10只、3周氯沙坦干預(yù)組（B組）10只。
　　2.將稱重的大鼠通過在腹腔中注射10％的水合氯醛的方法來麻醉，在小鼠特殊的呼吸機(jī)的輔助下開胸將其左冠狀動脈結(jié)扎的方法，制成大鼠急性心肌梗死模型。A組給予依那普利溶液(2.5mg/kg/d)，在相同的時間點(diǎn)通過灌胃的方法3w，B組給予氯沙坦溶液(80mg/kg/d)，在相同的時間點(diǎn)通過灌胃的方法3W，其余4組則每天相同時間點(diǎn)給予等量的蒸餾水。
　　3.HE染色后在光學(xué)顯微鏡下

5、仔細(xì)觀察心肌細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)的變化。
　　4.免疫組化法和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)分別測定心肌梗死區(qū)中緩激肽B1受體蛋白和mRNA的表達(dá);對各組緩激肽B1受體蛋白和mRNA相對表達(dá)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并且進(jìn)行單因素方差分析。
　　5.數(shù)據(jù)用(x)±s表示，采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用單因素方差分析法進(jìn)行組間兩兩比較，組間多重比較則使用LSD-t法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
　　結(jié)果：
　

6、　1.心肌組織形態(tài)學(xué)上的變化:SH組心肌細(xì)胞排列整齊，無心肌梗死發(fā)生，無炎性細(xì)胞浸潤，無間質(zhì)細(xì)胞纖維化。AMI組心肌細(xì)胞灶樣壞死，炎性細(xì)胞浸潤，膠原纖維增生浸潤。非梗死區(qū)心肌細(xì)胞肥大，排列紊亂，間質(zhì)膠原增生明顯，P組較AMI組，心肌細(xì)胞肥大，炎性細(xì)胞浸潤，間質(zhì)細(xì)胞纖維化明顯減輕，心肌細(xì)胞排列較整齊，間質(zhì)膠原增生減少。
　　2.SH組心肌組織中幾乎沒有BDKB1R蛋白和mRNA含量的表達(dá)。6hMI組、24hMI組、3wMI組、A組、

7、B組表達(dá)增加(P＜0.05)，6hMI組較24hMI組降低(P＜0.05)，3wMI組較6hMI組降低(P＜0.05)，3wMI組較A組降低(P＜0.05)，3wMI組較B組降低(P＜0.05)。A組較B組差表達(dá)增高(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.大鼠急性心肌梗死后在梗死區(qū)心肌組織中BDKB1R蛋白和mRNA的表達(dá)于6h時開始增加，24h時達(dá)到最大，3w時逐漸下降。
　　2.依那普利和氯沙坦可增加其大鼠梗死區(qū)心