普伐他汀對(duì)大鼠急性心肌梗死后熱休克蛋白B7表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　急性心肌梗死（acute myocardial infarct，AMI）作為冠心病的嚴(yán)重類型，近年來在我國(guó)發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，且是心源性猝死的主要原因之一。AMI起病急、病情重、變化快、并發(fā)癥多，因此早期對(duì)AMI患者進(jìn)行干預(yù)和治療顯得尤為重要。
　　AMI主要是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)形成閉塞，使心肌嚴(yán)重而持久的缺血缺氧，導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死、凋亡。熱休克蛋白B7(HSPB7)作為一種小分子蛋白質(zhì)，只特異性地在心肌細(xì)胞中表達(dá)

2、，在心肌細(xì)胞受損早期起到保護(hù)作用。近年來偶見HSPB7與心力衰竭相關(guān)性的研究，但是其在AMI后表達(dá)的研究甚少。AMI主要是由于易損斑塊破裂和血栓形成所致，其中炎癥反應(yīng)起重要作用。普伐他汀能夠在AMI早期通過抑制炎癥細(xì)胞聚集和抑制炎癥細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附等一系列反應(yīng)來達(dá)到其抗炎的作用。
　　本文主要探討HSPB7在急性心肌梗死后表達(dá)的變化以及普伐他汀在急性心肌梗死早期的作用，為普伐他汀在急性心肌梗死早期的治療開辟了新的方向并提供相應(yīng)的

3、理論依據(jù)。
　　材料與方法：
　　1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)材料選用健康成年SD大鼠，共120只，清潔級(jí)，體重215-325g，6-8周齡。隨機(jī)將120只大鼠分為假手術(shù)(SH)組、急性心肌梗死(AMI)組和普伐他汀(P)組，每組40只，再將3組大鼠分為1h、3h、6h和12h組，每個(gè)時(shí)間組10只。
　　2.100g/L水合氯醛溶液腹腔注射麻醉稱重后的大鼠，SH組開胸后不結(jié)扎冠脈;AMI組及P組開胸后結(jié)扎大鼠心臟冠狀動(dòng)脈的左前降支。普

4、伐他汀組給予普伐他汀0.5mg/(kg·d)灌胃;其余組給予等量蒸餾水灌胃。分別于各時(shí)間點(diǎn)(1h、3h、6h和12h)處死大鼠，取左心室梗死區(qū)心肌組織，SH組取對(duì)應(yīng)部位的心肌組織。
　　3.免疫組化法和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)測(cè)定心肌梗死區(qū)組織中HSPB7蛋白和mRNA的表達(dá)。
　　4.應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用(x)±s表示，使用單因素方差分析的方法進(jìn)行組間兩兩比較，組間多重的比較則使用L

5、SD-t法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
　　結(jié)果：
　　1.心肌組織形態(tài)學(xué)變化:SH組可見微量的棕黃色顆粒沉著，主要分布于細(xì)胞周邊;AMI組可見大量壞死心肌細(xì)胞，并有中等量棕黃色顆粒，周邊和中央均有分布;P組切片可見一定量壞死細(xì)胞，大量的棕黃色顆粒，主要分布于細(xì)胞中央。
　　2.AMI組和P組大鼠各時(shí)點(diǎn)梗死區(qū)心肌組織HSPB7 mRNA和蛋白表達(dá)均高于SH組(P＜0.01);梗死后1h，梗死區(qū)心肌HSPB7 mRNA和蛋

6、白的表達(dá)增加，在3h時(shí)達(dá)到高峰，6h組、12h組mRNA和蛋白的表達(dá)仍高于SH組。且P組中各時(shí)間點(diǎn)HSPB7的表達(dá)高于AMI組(P＜0.01)。
　　結(jié)論：
　　1.大鼠急性心肌梗死后在梗死區(qū)的心肌組織中HSPB7蛋白和mRNA表達(dá)升高。
　　2.使用普伐他汀后，大鼠梗死區(qū)的心肌組織HSPB7蛋白和mRNA表達(dá)增加。推測(cè)普伐他汀在AMI早期即可通過提高心肌細(xì)胞的抗氧化能力，穩(wěn)定細(xì)胞骨架，抵抗缺血再灌注所帶來的損傷，進(jìn)而