大鼠心肌梗死后HCN表達(dá)的變化及普伐他汀干預(yù)研究.pdf

1、目的：急性心肌梗死(AMI)后由于一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞機(jī)制可能導(dǎo)致心肌細(xì)胞膜離子通道異?；顒?dòng)形成電重構(gòu)，可能是心肌梗死后心律失常發(fā)生的重要機(jī)制。心肌細(xì)胞離子通道分子結(jié)構(gòu)的研究表明超極化激活環(huán)核苷酸門控(HCN)，陽離子通道亞單位為編碼心臟起搏電流(If)的通道基因，包括HCN1～4共4個(gè)異構(gòu)型，HCN主要存在于起博細(xì)胞中，有少量存在工作心肌細(xì)胞中.成年大鼠心室肌細(xì)胞中，HCN2是最主要的異構(gòu)型，有極少量HCN4表達(dá)。生理情況下超極化電

2、流是起搏細(xì)胞舒張期去極化的主要離子流，有研究發(fā)現(xiàn)病理情況下HCN2和HCN4通道表達(dá)及激活異常，這可能引起心肌細(xì)胞自律性增高而誘發(fā)心律失常。近年來隨著一系列大規(guī)模隨機(jī)臨床試驗(yàn)的揭曉，他汀類藥物的非降脂作用逐漸被認(rèn)識(shí)，其中抗心律失常作用是研究的熱點(diǎn)之一。但其抗心律失常的具體機(jī)制尚不明確。本研究通過檢測(cè)急性心肌梗死后右室心肌HCN2，HCN4mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)的變化趨勢(shì)，以及普伐他汀對(duì)HCN2，HCN4表達(dá)的影響來探討其抗心律失常的可能機(jī)

3、制。 方法：結(jié)扎Sprague-Dawley大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支建立心肌梗死模型。將成功建立模型的20只大鼠隨機(jī)分為24小時(shí)組、1周組、4周組和普伐他汀干預(yù)組(普伐他汀20mg.kg-1.d-1，灌胃給藥4周)，每組5只，同時(shí)采用左冠狀動(dòng)脈只穿線不打結(jié)的方法于24小時(shí)、1周、4周三個(gè)時(shí)間點(diǎn)設(shè)立假手術(shù)組，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)5只。于各時(shí)間點(diǎn)取右室心肌組織樣本，用Real Time-PCR檢測(cè)HCN2、HCN4mRNA的表達(dá)，用Western

4、-Blot檢測(cè)HCN2、HCN4蛋白質(zhì)表達(dá)。 結(jié)果：心肌梗死后HCN通道表達(dá)增高，與假手術(shù)組相比，4周時(shí)HCN2 mRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)顯著升高(P＜0.01)，HCN4 mRNA表達(dá)升高(P＜0.05)；運(yùn)用普伐他汀后HCN2 mRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)明顯低于四周組(P＜0.05)，HCN4mRNA無明顯變化。各組均未檢測(cè)到HCN4蛋白質(zhì)表達(dá)。 結(jié)論：急性心肌梗死后心室肌HCN2、HCN4通道表達(dá)水平上調(diào)，其可能原因?yàn)?)、