ACE2過表達改善大鼠心肌梗死后心室重構.pdf

1、目的:觀察腺病毒載體AdACE2轉染對大鼠急性心肌梗死(AMI)后心室重塑的影響并探討可能的分子機制。
　　方法:實驗于2011-5至2012-7在重慶醫(yī)科大學動物實驗中心及生命科學院完成。將75只2-3月齡SD雄性大鼠（體重200-300g）采用開胸結扎冠狀動脈法建立成熟的大鼠急性心肌梗死模型并隨機分為MI組、MI+生理鹽水(NS)組、MI+AdEGFP組、MI+AdACE2組，每組15只，另設15只假手術(SHAM)組作為對照

2、，MI+NS、MI+AdEGFP、MI+AdACE2三組分別以直接心肌內注射方式沿梗死周邊區(qū)選取5個點注射NS、AdEGFP及AdACE2，SHAM組與MI組不予以任何注射。手術后4周，處死動物取心臟標本，評價轉染效率和基因表達情況，完成相關信號通路蛋白和結構重構指標的檢測。
　　結果:(1) ACE2高效穩(wěn)定表達，同時Ang(1-7)表達顯著升高。(2)與SHAM組相比，MI、MI+NS、MI+AdEGFP三組梗死周邊區(qū)心肌的A

3、ngⅡ、Ang(1-7)、α-SMA表達增高，MI+AdACE2組AngⅡ、α-SMA表達降低，Ang(1-7)升高更加顯著。(3)與MI、MI+NS、MI+AdEGFP各組相比，MI+AdACE2組梗死周邊區(qū)心肌MKP-1表達明顯增加，p-ERK、P38、α-SMA、TGF-β1蛋白表達降低，羥脯氨酸含量顯著降低。
　　結論:ACE2過表達明顯改善心肌纖維化進程，緩解心室重構。ACE的這種效應可能與其對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(re