辛伐他汀影響骨橋蛋白表達與大鼠心肌梗死后心肌重塑的關系研究.pdf

1、目的：在心肌梗死(MI)后心室重塑過程中，心肌細胞外基質(zhì)(ECM)重塑起著重要作用。骨橋蛋白(osteopontin,OPN)、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)均為參與細胞外基質(zhì)重塑的重要細胞因子。文獻報道MI后心肌組織中OPN表達顯著升高。研究證實，他汀類藥物可降低腎臟、主動脈瓣病變時OPN的高表達。本實驗則試圖證實他汀類藥物能調(diào)節(jié)MI后OPN的高表達，并探討OPN表達與MMPs改變的相關性

2、，從細胞因子角度探索心肌重塑機制。 方法：結(jié)扎雄性Wistar大鼠冠脈左前降支，制造MI模型，同等條件行血管下穿針，不結(jié)扎建立假手術模型，MI大鼠分為辛伐他汀組(Sim組)與MI對照組，另設假手術組(Sham組)。Sim組予Sim40mg/kg/d灌胃，MI對照組與Sham組予等量生理鹽水灌胃。4周后①檢測心肌梗死面積、左右室重量、心臟指數(shù)、左室形態(tài)和心功能、酶法測TC,TG,LDL-C,HDL-C含量；②免疫組化檢測心肌中OP

3、N、MMP-2，9的表達；③RT-PCR測定心肌內(nèi)OPN、MMP-2，9 mRNA的表達；④Westem blot測定心肌OPN、MMP-2，9的蛋白含量。 結(jié)果：①Sim組與MI對照組比較梗死面積和血脂水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；②MI對照組左、右心室重量指數(shù)均比Sham組增高(P<0.01)，Sim組比MI對照組降低(P<0.05)；③與Sham組比較，MI對照組大鼠左室后壁(LVPWT)增厚(P<0.01)，左室舒張

4、末期內(nèi)徑(LVDd)明顯增加(P<0.01)，LVEF、FS下降(P<0.01)，Sim組大鼠的LVDd及LVPWT明顯小于MI對照組(P<0.05)，LVEF~MFS明顯高于MI對照組(P<0.05)；④MI對照組心肌中OPN、MMP-2、MMP-9蛋白表達量較Sham組明顯增加(P<0.01)，Sim組比MI對照組降低(P<0.05)；⑤MI對照組OPN、MMP-2，9mRNA表達均較Sham組上調(diào)(P<0.01)，Sim組比MI對

5、照組降低(P<0.05)；⑥MI對照組OPN mRNA表達與左、右心室重量指數(shù)呈顯著正相關(r=0.760，P=0.029；r=0.804，P=0.016)，與LVEF、FS變化呈顯著負相關(r=-0.791，P=0.020；r=-0.841，P=0.009)，Sim組OPN表達與MMP-2、 MMP-9表達變化呈顯著正相關(r=0.784，P=0.021；r=0.730，P=0.039)。 結(jié)論：MI后心肌發(fā)生重塑改變；OPN