纈沙坦對大鼠急性心肌梗死后骨架蛋白F-actin與HSP27表達(dá)的影響.pdf

1、背景及目的：
　　 在世界范圍內(nèi)，急性心肌梗死已經(jīng)成為致死率最高的疾病之一。急性心肌梗死后可以導(dǎo)致心室重構(gòu)發(fā)生，嚴(yán)重影響心室收縮功能，患者預(yù)后較差并且有較高的死亡率。
　　 心肌梗死后神經(jīng)激素調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生改變，尤其是腎素血管緊張素系統(tǒng)被激活。作為RAAS系統(tǒng)的主要激活分子的血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)，其主要來自局部合成而非循環(huán)中的AngⅠ;AngⅡ可以導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、間質(zhì)纖維化及心肌收縮功能障礙

2、，而纖維化和心肌細(xì)胞肥大是心力衰竭時(shí)經(jīng)典的重構(gòu)指標(biāo)，并且與細(xì)胞骨架的重排緊密聯(lián)系。細(xì)胞骨架包括肌動(dòng)蛋白絲、微管和中間纖維;肌動(dòng)蛋白絲主要包括肌動(dòng)蛋白(actin)、肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白。熱休克蛋白27(Heatshockprotein27，Hsp27)除了作為分子伴侶的功能外，還可以結(jié)合肌動(dòng)蛋白，調(diào)控細(xì)胞骨架。纈沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑（ARB）可以改善心肌梗死后心室容積的變化、提高射血分?jǐn)?shù)。然而，AngⅡ作用于心肌細(xì)胞后，引

3、起心肌骨架重排導(dǎo)致心力衰竭的機(jī)制尚未闡明。
　　 本文主要探討AngⅡ?qū)е滦氖抑貥?gòu)，誘導(dǎo)肌動(dòng)蛋白骨架重排的可能機(jī)制，以及纈沙坦對心室重構(gòu)的保護(hù)作用。為纈沙坦防治急性心肌梗死后心室重構(gòu)提供重要的理論依據(jù)。
　　 資料與方法：
　　 1.選取60只健康雄性成年Wistar大鼠，體重225-275g，8周齡，60只大鼠隨機(jī)被分為以下四組:正常對照組（N組，n=15）、假手術(shù)組（SH組，n=15）、急性心肌梗死組（AMI

4、，n=15）和急性心肌梗死后纈沙坦干預(yù)組（X組，n=15）。
　　 2.用10％水合氯醛溶液腹腔注射麻醉稱重后的大鼠，在應(yīng)用呼吸機(jī)條件下行左冠狀動(dòng)脈結(jié)扎，建立大鼠急性心肌梗死模型。纈沙坦干預(yù)組給予纈沙坦溶液(15mg/kg/d)，每天同樣時(shí)間灌胃治療4w，其余3組以同樣方式給予等量生理鹽水。
　　 3.HE染色后在olympus光學(xué)顯微鏡下細(xì)致觀察心肌細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生的變化。
　　 4.免疫組化法和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶

5、鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)分別測定心肌梗死區(qū)、邊緣區(qū)組織中F-actin、Hsp27蛋白和mRNA的表達(dá);對各組F-actin、HSP27蛋白和mRNA相對表達(dá)量分別用SPSS繪圖功能做散點(diǎn)圖，并進(jìn)行pearson相關(guān)性分析。
　　 5.數(shù)據(jù)用(x)±s表示，采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，4組間F-actin、HSP27蛋白和mRNA表達(dá)的比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t法;相關(guān)分析應(yīng)用pearson相

6、關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1.心肌組織形態(tài)學(xué)變化:SH組和N組可見排列非常整齊心肌細(xì)胞，未出現(xiàn)心肌纖維破裂;AMI組梗死區(qū)可見壞死的或排列相當(dāng)紊亂的心肌細(xì)胞，心肌纖維斷裂，并出現(xiàn)大量增生的膠原纖維;X組可見較AMI組壞死心肌細(xì)胞少，同時(shí)膠原纖維增生程度顯著減輕。
　　 2.與SH組比較，AMI組和X組HSP27、F-actin蛋白和mRNA含量升高(P＜0.05)，而N組的表達(dá)無明顯差異

7、(P＞0.05);AMI組F-actin、HSP27蛋白和mRNA含量高于X組(P＜0.05);AMI組與X組中F-actin、HSP27的表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0.05)，SH組和N組無明顯相關(guān)性（P＜0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.大鼠急性心肌梗死后在梗死區(qū)和邊緣區(qū)的心肌組織中F-actin、HSP27蛋白和mRNA的表達(dá)增加，且二者呈正相關(guān)關(guān)系。
　　 2.纈沙坦可以減少大鼠梗死區(qū)和邊緣區(qū)的心肌組織中F-