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1、目的:分析心肌梗死(MI)后大鼠心肌組織中Rho激酶表達(dá)的變化,探討Rho激酶信號(hào)通路與心肌細(xì)胞凋亡的關(guān)系及其選擇性抑制劑法舒地爾對(duì)MI后心肌的保護(hù)作用。
方法:選取雄性Wistar大鼠,結(jié)扎其左前降支制作急性心肌梗死(AMI)模型,將術(shù)后24h存活的大鼠隨機(jī)分為治療組和AMI組,另隨機(jī)選取10只大鼠作為假手術(shù)組,只在其左前降支下穿線不結(jié)扎。治療組給予法舒地爾5mg/kg腹腔注射,每日2次;AMI組和假手術(shù)組給予等量生理鹽
2、水。4周后,分別測(cè)其血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)左室收縮壓( LVSP),左室舒張末壓(LVEDP),左室內(nèi)壓最大上升和下降速率(+dp/dtmax,-dp/dtmax); RT-PCR法測(cè)定Rho激酶mRNA的表達(dá);免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2及Bax表達(dá)的變化;DNA片段分析觀察心肌細(xì)胞凋亡的情況。
結(jié)果:(1)與假手術(shù)組相比,所有心肌梗死大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)惡化(LVSP及+dp/dtmax,-dp/dtmax降低;L
3、VEDP升高)、心肌組織Rho激酶mRNA表達(dá)升高、凋亡相關(guān)蛋白Bc1-2表達(dá)降低及Bax表達(dá)升高,差異均有顯著性(P<0.01),且DNA片段分析示有DNA ladder形成,而假手術(shù)組大鼠卻沒(méi)有。(2)與AMI組相比,治療組大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善,心肌組織Rho激酶mRNA表達(dá)減少,凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2表達(dá)增加,Bax表達(dá)減少,差異均有顯著性(P
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