4-氮雜甾體核苷類(lèi)似物的設(shè)計(jì)合成與抗癌活性研究.pdf

1、核苷類(lèi)似物在藥物化學(xué)中占有重要的地位,廣泛應(yīng)用于抗病毒和抗腫瘤的臨床治療,尋找高效低毒的抗病毒和抗腫瘤核苷類(lèi)化合物一直是人們研究的熱點(diǎn)。4-氮雜甾體化合物是一類(lèi)廣泛應(yīng)用的氮雜甾體類(lèi)5α還原酶抑制劑,其在治療前列腺疾病和預(yù)防前列腺癌中扮演著重要角色。本論文通過(guò)對(duì)4-氮雜甾體D環(huán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,獲得了一系列具有潛在抗腫瘤活性的4.氮雜甾體核苷類(lèi)似物,并對(duì)其體外抗癌活性進(jìn)行了研究,為今后相關(guān)研究提供借鑒及依據(jù)。工作主要分為以下幾個(gè)方面:

2、　　 1、以4-氮雜-5α-雄甾-3,17-二酮為原料,經(jīng)Baeyer-Villiger氧化、NaBH4還原、IBX選擇性氧化、消除和苷化五步反應(yīng)得到了5個(gè)新型4-氮雜甾體嘌呤核苷類(lèi)似物,均未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。
　　 2、分別以化合物6a,6b,6c為起始原料,合成了36個(gè)以6-取代氨基-嘌呤系列衍生物為堿基的4-氮雜甾體核苷類(lèi)似物。該合成方法經(jīng)典,時(shí)間短,后處理簡(jiǎn)便,收率高,所合成的化合物均未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。
　　 3、對(duì)4-

3、氮雜甾體核苷類(lèi)似物6a-6e進(jìn)行了體外抗人宮頸癌細(xì)胞(Hela)、人體前列腺癌細(xì)胞(PC-3)、人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞(SK-N-SH)和人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)的活性測(cè)試,確定了其對(duì)PC-3具有良好的抑制作用,其中化合物6a、6c對(duì)PC-3有較好的抑制作用,其IC50值分別為3.25、3.76μmol·L-1。
　　 4、對(duì)所合成的化合物7a、7b、7c三系列的化合物進(jìn)行了體外PC-3、MCF-7細(xì)胞株抗腫瘤實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明:向4