銅催化的不對稱[3+2]環(huán)加成合成手性氮雜環(huán)核苷類似物.pdf

1、隨著科技的發(fā)展進(jìn)步，核苷類抗病毒藥物已經(jīng)逐漸走入尋常百姓的家中。由于環(huán)核苷及其類似物在臨床治療中顯示了重要的抗病毒和抗癌活性，世界各地的化學(xué)和藥物科研人員紛紛對合成新型環(huán)核苷類似物表示出了濃厚的興趣。通常情況，環(huán)核苷類似物的合成主要包括兩個部分:首先需要構(gòu)筑具有特定立體構(gòu)型的糖基及其類似物，然后將糖基及其類似物與相應(yīng)的堿基連接在一起。然而，復(fù)雜的合成路線和苛刻的立體選擇性控制使其成為一項極具挑戰(zhàn)性的工作。
　　貧電子烯烴與甲亞胺葉

2、立德發(fā)生的[3+2]環(huán)加成反應(yīng)屬于周環(huán)反應(yīng)的一種，也是有機(jī)合成中用于形成多官能團(tuán)取代和多手性中心的吡咯烷類化合物的一類經(jīng)典反應(yīng)。我們創(chuàng)造性的將β-堿基取代的丙烯酸酯作為原料，運用不對稱[3+2]環(huán)加成反應(yīng)來制備手性氮雜異核苷類似物。由于吡咯烷環(huán)在結(jié)構(gòu)上與天然糖環(huán)的呋喃環(huán)和環(huán)戊基結(jié)構(gòu)類似，當(dāng)核苷化合物中含有吡咯烷環(huán)的結(jié)構(gòu)片段時，可能會有獨特的生物活性，是一類極具潛力的新型核菅藥物候選分子。該方法路線簡單，條件溫和，產(chǎn)率高，具有潛在的工業(yè)應(yīng)

3、用價值。
　　第一部分:綜述了核苷的構(gòu)造和修飾，環(huán)核苷在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用及其合成現(xiàn)狀，以及近些年里甲亞胺葉立德參與的不對稱1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)的發(fā)展和應(yīng)用情況。
　　第二部分:我們對銅催化的不對稱[3+2]環(huán)加成合成手性氮雜環(huán)核苷類似物的反應(yīng)進(jìn)行了細(xì)致的考察，著重從配體、金屬、溶劑、堿、溫度等因素對反應(yīng)條件做了優(yōu)化處理。研究取得了優(yōu)異的結(jié)果，在催化劑用量僅需要1 mol％的情況下，該反應(yīng)體系取得了大于99％的產(chǎn)率，大于99％