帕格甾醇類似物的設計合成.pdf

1、帕格甾醇是提取自拉帕格爾拉海灣海綿體的一種甾體類化合物，研究表明，其對結核分枝桿菌H37Rv具有一定的抑制作用。然而由于帕格甾醇及其類似物在天然海綿中含量極微，不可能通過提取的方式得到足夠量的樣品來進行抗結核桿菌體內活性實驗和新藥研究。因此很有必要建立一種高效的合成方法對帕格甾醇及其類似物進行合成。
　　本論文的目的是以豬去氧膽酸為原料，建立原子經濟、高效的合成方法，合成帕格甾醇的類似物，為合成不同側鏈的帕格甾醇類似物提供方法學和

2、物質基礎，并為其他有抗結核作用的甾醇的合理設計提出新的方向，為研究具有新穎結構的5(6→7)abeo-AB環(huán)甾體抗結核病新藥打下基礎。
　　1.關鍵中間體的合成
　　以豬去氧膽酸為原料，經甲酯化、對甲苯磺酰氯酯化、親核取代-反式消除、臭氧化開環(huán)、分子內醇醛縮合、甲縮醛保護、TBS保護等七步反應，以70.3％的收率合成得到關鍵中間體B-失碳-5β-羥基-6β-二甲氧基甲基-3β-叔丁基二甲基硅氧基膽烷酸甲酯。
　　2.帕

3、格甾醇類似物的合成
　　以關鍵中間體為原料，THF為溶劑，LiBH4為還原劑，加熱攪拌回流過夜后，對酯進行還原得到醇，之后在-78℃條件下，以CH2Cl2為溶劑，經swern氧化得到相應的醛B-失碳-5β-羥基-6β-二甲氧基甲基-3β-叔丁基二甲基硅氧基膽烷醛，收率為91.4%。
　　整個反應共九步，總收率為64.3%。
　　本論文工作高效的合成了帕格甾醇的類似物。該方法原料廉價易得、路線簡潔、收率高、原子經濟，為研