白藜蘆醇及其類似物的合成與活性研究.pdf

1、白藜蘆醇(resveratrol,3,4′,5-三羥基二苯乙烯)為多酚類化合物,是一種存在于自然界的植物抗毒素。近年來發(fā)現(xiàn)其具有抗菌、抗腫瘤、抗血栓、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)肝臟等多種有益于人體的生物學(xué)功能,成為人們關(guān)注的焦點(diǎn),顯示了良好的應(yīng)用前景。白藜蘆醇的天然來源十分有限,使得對其進(jìn)行的生物活性研究和應(yīng)用開發(fā)受到一定限制,因此,對白藜蘆醇的合成路線和方法進(jìn)行研究顯得十分重要。本文對白藜蘆醇的合成方法進(jìn)行了研究。根據(jù)設(shè)計(jì)的合成路線,以3

2、,5-二甲氧基苯甲酸為原料,經(jīng)過還原、溴化、Arbuzov重排、Wittig-Homer縮合、脫甲基化五步反應(yīng),總收率達(dá)35.0％。該合成路線設(shè)計(jì)合理,原料易得,條件溫和,反應(yīng)步驟少。本文還針對白藜蘆醇合成中的酚羥基保護(hù)和脫保護(hù)問題,羥基溴化方法等進(jìn)行了考察,并對Wittig-Homer縮合和脫甲基反應(yīng)中的各種影響因素進(jìn)行了初步探討,確定了各步反應(yīng)的工藝條件,為白藜蘆醇和其它多羥基二苯乙烯類化合物的合成和應(yīng)用研究奠定了基礎(chǔ)?？紤]到白藜蘆

3、醇結(jié)構(gòu)類似于己烯雌酚,體外研究也已發(fā)現(xiàn)其具有一定的雌激素樣活性,為尋求具有較強(qiáng)雌激素活性的化合物,我們設(shè)計(jì)合成一些白藜蘆醇的類似物,以反式-二苯乙烯結(jié)構(gòu)為骨架,將其兩個苯環(huán)作為第一和第二個結(jié)構(gòu)多樣性位點(diǎn),在苯環(huán)的不同位置引入了不同性質(zhì)的取代基團(tuán)得到20個類似物S01-S20,并進(jìn)行了體外雌激素活性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),類似物S12、S14的相對增殖率高于白藜蘆醇,并以S12最高,接近陽性對照藥物17β-雌二醇和己烯雌酚,提示有進(jìn)一步研發(fā)的價值