Notch1信號活化促進腎癌細胞增殖的機制研究及NY-ESO-1-DC相互作用增敏全細胞腎癌疫苗的實驗研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)2013屆博士學(xué)位論文學(xué)校代碼：10246學(xué)號：09111210046復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文Notchl信號活化促進腎癌細胞增殖的機制研究及NYESO一1／DC相互作用增敏全細胞腎癌疫苗的實驗研究院系：中山醫(yī)院專業(yè)：姓名：導(dǎo)師：寸歲：導(dǎo)師組成員：外科學(xué)許樂林宗明教授徐潔杰副研究員曾鋼副教授二零一三年四月復(fù)旦大學(xué)2013屆博士學(xué)位論文摘要第一部分：Notchl信號通過上調(diào)P13K／Akt通路活性促進腎癌細胞增殖的分子機制研究目的No

2、tchl信號通路和P13K／Akt信號通路在腎透明細胞癌中過度活化，而且二者參與了腎癌的發(fā)生。本研究試圖證明Notchl信號通過上調(diào)P13K／Akt通路的活性而促進腎癌細胞增殖這一假設(shè)。方法首先，為了明確腎透明細胞組織中Notchl信號通路的活性狀態(tài)，我們用Westernblot的方法檢測了16對新鮮腎癌和正常腎旁組織中：[aggedl配體、Notchl受體的活性片段(ICNI)和下游靶基因(Hesl)的蛋白水平。然后，我們在三株腎癌細

3、胞系和一株永生化的腎小管上皮細胞系中開展體外的機制和功能研究。我們用不同的方法上調(diào)或下調(diào)腎癌細胞中Notchl信號的活性后，用Westernblot的方法檢測Akt的磷酸化水平。為了進一步分析Notchl和P13K／Akt信號通路對細胞增殖的影響，我們在不同條件下檢測了細胞增殖實驗、克隆形成實驗、細胞周期實驗。最后，我們用免疫組化的方法在組織芯片中驗證體外實驗的結(jié)果。結(jié)果在腎透明細胞癌的臨床標本和細胞系中都存在Notchl信號通路的過度