莫西沙星治療泌尿生殖系感染臨床意義的研究.pdf

1、泌尿生殖系感染是人類(lèi)常見(jiàn)病和多發(fā)病，發(fā)病率僅次于呼吸道感染。在美國(guó)，每年有超過(guò)7百萬(wàn)人因泌尿生殖系感染而就醫(yī)，約15％的社區(qū)抗菌藥處方涉及治療泌尿道感染，泌尿生殖系感染造成的直接和間接的經(jīng)濟(jì)損失僅在美國(guó)已經(jīng)超過(guò)了16億美元。與美國(guó)相比，我國(guó)人口基數(shù)更大，衛(wèi)生狀況更差，發(fā)病人數(shù)更多，并且，隨著人們生活方式的改變，近年來(lái)泌尿生殖系感染的發(fā)病率逐年上升。由于泌尿生殖系的解剖特點(diǎn)和治療的不規(guī)范，泌尿生殖系感染特別容易復(fù)發(fā)，若不倍加關(guān)注，將給社會(huì)

2、和患者健康帶來(lái)巨大的威脅。
　　 泌尿生殖系感染中常見(jiàn)病原菌為大腸埃希菌、腸球菌屬、葡糖球菌屬、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等，近年來(lái)支原體、衣原體等非典型病原體感染逐漸增多。喹諾酮類(lèi)藥物在尿液和泌尿生殖系組織中的濃度較高、持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)上述大多數(shù)泌尿生殖系感染病原菌具有良好的作用，是臨床治療泌尿生殖系感染宜選藥物之一。目前，推薦用于泌尿生殖系感染的喹諾酮類(lèi)包括諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和加替沙星。隨著第四代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物

3、的問(wèn)世，新一代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物也在泌尿生殖系感染中大量應(yīng)用，其中包括莫西沙星。
　　 莫西沙星是第四代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，作用機(jī)制為干擾Ⅱ、Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶，該酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄過(guò)程的關(guān)鍵酶。莫西沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于其他氟喹諾酮類(lèi)，8位引入碳氧基，7位有二氮雜環(huán)。不但保留原有喹諾酮類(lèi)藥對(duì)G-菌的活性，而且8位碳甲氧基增加了對(duì)G+菌的活性，對(duì)非典型病原菌如衣原體、支原體、軍團(tuán)菌也非常有效，對(duì)有芽孢和無(wú)芽孢的厭氧

4、菌具有顯著的活性。研究表明，莫西沙星的8-甲氧基部分與8-氫部分相比具有對(duì)革蘭陽(yáng)性菌高活性和耐藥突變的低選擇性，8位甲氧基能顯著提高喹諾酮類(lèi)化合物對(duì)紫外光的穩(wěn)定性，可使莫西沙星的光毒性消失;7位的二氮雜環(huán)取代能阻止活性流出，該活性流出為氟喹諾酮耐藥機(jī)制。莫西沙星對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)和四環(huán)素類(lèi)抗生素耐藥的細(xì)菌有效，且和這些抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性。莫西沙星被稱(chēng)為呼吸喹諾酮，肺組織穿透力強(qiáng)，每日一次400mg即可使血漿和組織藥

5、物濃度達(dá)到并維持治療效果，常用于呼吸道感染的經(jīng)驗(yàn)治療。莫西沙星的抗感染治療領(lǐng)域在不斷擴(kuò)大:2008年8月SFDA批準(zhǔn)莫西沙星單藥治療復(fù)雜腹腔感染;2008年7月歐洲藥品管理局批準(zhǔn)莫西沙星治療盆腔炎癥性疾病。如今，莫西沙星的使用說(shuō)明書(shū)指出其適應(yīng)癥是患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人（≧18歲），如:急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎;皮膚和軟組織感染;復(fù)雜腹腔感染包括混合細(xì)菌感染，如膿腫。根據(jù)莫西沙星的抗菌譜、藥代動(dòng)力學(xué)特征、組

6、織及體液的高濃度分布和臨床經(jīng)驗(yàn)，有專(zhuān)家認(rèn)為莫西沙星在治療泌尿生殖系感染理應(yīng)具有療效，所以在臨床實(shí)際工作中，許多臨床醫(yī)生已經(jīng)嘗試用莫西沙星治療泌尿生殖系感染。那么，莫西沙星治療泌尿生殖系感染是否利大于弊，不能妄下結(jié)論，有待于進(jìn)一步的研究。
　　 本研究擬從兩方面研究莫西沙星治療泌尿生殖系感染的臨床意義。一、在不干擾臨床治療的情況下，通過(guò)回顧性隊(duì)列研究分析莫西沙星與環(huán)丙沙星、頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉治療泌尿生殖系感染的臨床療效，根據(jù)藥

7、物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理進(jìn)行藥物利用指數(shù)和成本-效果分析。二、基于循證醫(yī)學(xué)的方法，檢索并收集關(guān)于莫西沙星治療泌尿生殖系感染的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行meta分析，評(píng)價(jià)莫西沙星在治療泌尿生殖系感染中的療效及安全性，為臨床合理用藥提供循證依據(jù)。
　　 研究方法:
　　 1、第一部分:莫西沙星臨床用藥分析。調(diào)查分析我院莫西沙星用于泌尿外科和治療泌尿生殖系感染的情況。
　　 2、第二部分:回顧性隊(duì)列研究莫西沙星與環(huán)丙沙星、頭孢哌酮鈉/他

8、唑巴坦鈉治療泌尿生殖系感染的臨床療效及成本-效果分析。計(jì)算痊愈率、臨床總有效率、藥物利用指數(shù)和成本-效果比。
　　 3、第三部分:莫西沙星治療泌尿生殖系感染的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。
　　 (1)文獻(xiàn)的收集:電子檢索2011年12月前發(fā)表在PubMed、EBSCO循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochranelibrary、ScienceDirect、ClinicalTrials.gov、CochraneCentralRegisterofContr

9、olledTrials、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普資訊的文獻(xiàn)。
　　 (2)制定文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)研究的目的制定符合本研究的文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。
　　 (3)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià):各納入試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)根據(jù)CochraneHandbook5.0.1和Juni等推薦的方法進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)。
　　 (4)數(shù)據(jù)收集:根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)后，提取基線數(shù)據(jù)和meta分析所需要

10、的數(shù)據(jù)等。
　　 (5)資料分析:確定統(tǒng)計(jì)分析方法，包括療效分析統(tǒng)計(jì)量、可信區(qū)間的估計(jì)、異質(zhì)性檢驗(yàn)、模型的選擇及敏感性分析。
　　 統(tǒng)計(jì)方法與統(tǒng)計(jì)軟件
　　 1、第二部分:計(jì)數(shù)資料用率、計(jì)量資料用(x)±s進(jìn)行描述;計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn);計(jì)量資料用One-wayANOVA，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，采用Bonferroni進(jìn)行多重比較。所有統(tǒng)計(jì)分析均用SPSS13.0軟件包完成。
　　 2、第三部分:采用Co

11、chrane協(xié)作網(wǎng)RevMan5.1軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。合并結(jié)果采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）為療效分析統(tǒng)計(jì)量，并采用95％可信區(qū)間(confidenceinterval,CI)表示。納入研究的異質(zhì)性采用x2檢驗(yàn)，以α=0.1為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，用I2評(píng)估異質(zhì)性大小。當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)異質(zhì)性時(shí)，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型（randomeffectmodel），反之則選擇固定效應(yīng)模型（fixedeffectmodel）。
　　 結(jié)果:
　　 1

12、、莫西沙星在本院應(yīng)用情況如下:從感染類(lèi)型分析，莫西沙星主要應(yīng)于上下呼吸道感染和泌尿生殖系感染，分別占治療用藥病例數(shù)的58.75％和17.75％;從各科室應(yīng)用分布上看，泌尿外科的病例占17.10％，普外科病例占16.09％，心內(nèi)科占15.23％，呼吸內(nèi)科占13.28％。莫西沙星在我院用于治療泌尿生殖系感染比較常見(jiàn)。
　　 2、回顧性隊(duì)列研究莫西沙星與環(huán)丙沙星、頭孢哌酮/他唑巴坦鈉治療泌尿生殖系感染的療效，結(jié)果顯示3組的臨床痊愈率與

13、臨床總有效率的比較，差異無(wú)顯著性。
　　 3、莫西沙星組的藥物利用指數(shù)為1，環(huán)丙沙星為0.81，頭孢哌酮/他唑巴坦鈉的為0.76。
　　 4、莫西沙星組、環(huán)丙沙星和頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉組的成本-效果比分別為12.75元、11.26元和25.60元，環(huán)丙沙星組的成本-效果比最低。
　　 5、Meta分析結(jié)果顯示:莫西沙星組的臨床痊愈率[77.8％(1513/1945)]高于對(duì)照組[73.8％(1383/1874)

14、]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.06，95％CI(1.01，1.11)，P=0.02];莫西沙星組的臨床總有效率[92.8％(1153/1242)]高于對(duì)照組[85.0％(1030/1212)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.09，95％CI(1.04，1.14)，P=0.0006];莫西沙星組的病原菌清除率[90.8％(1088/1190)]高于對(duì)照組[86.52％(1001/1157)]，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.04，95％CI(

15、0.99，1.09)，P=0.08];莫西沙星組的不良反應(yīng)發(fā)生率[23.8％(509/2136)]低于對(duì)照組[27.9％(580/2077)]，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.88，95％CI(0.72，1.06)，P=0.17]。
　　 6、亞組分析:
　　 (1)莫西沙星治療盆腔炎的亞組分析:莫西沙星組與對(duì)照組的臨床痊愈率[RR=0.99，95％CI(0.95，1.02)，P=0.50]、病原菌清除率[RR=1.06，

16、95％CI(0.96，1.16)，P=0.25]以及不良反應(yīng)發(fā)生率[RR=0.83，95％CI(0.67，1.03)，P=0.09]的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (2)莫西沙星治療尿路感染的亞組分析:莫西沙星組的臨床痊愈率率[RR=1.04，95％CI(0.97，1.11)，P=0.33]、臨床總有效率[RR=1.02，95％CI(0.99，1.05)，P=0.21]、病原菌清除率[RR=1.02，95％CI(0.98，1.06

17、)，P=0.29]均高于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，莫西沙星組的不良反應(yīng)發(fā)生率[RR=0.91，95％CI(0.79，1.06)，P=0.23]低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (3)莫西沙星治療非淋菌性尿道炎的亞組分析:莫西沙星組的臨床痊愈率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.10，95％CI(0.96，1.26)，P=0.18];莫西沙星組的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.12，95％CI(1.01

18、，1.24)，P=0.02];莫西沙星組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.17,95％CI(0.72,1.91),P=0.53]。
　　 (4)莫西沙星與左氧氟沙星的比較:莫西沙星組的臨床總有效率高于左氧氟沙星，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.11，95％CI(1.04，1.18)，P=0.002];莫西沙星組的痊愈率、病原菌清除率和不良反應(yīng)發(fā)生率與左氧氟沙星相比，無(wú)顯著差異[痊愈率:RR=1.06，95％

19、CI(0.83，1.35)，P=0.65;病原菌清除率:RR=1.11，95％CI(0.93，1.32)，P=0.25;不良反應(yīng)發(fā)生率:RR=1.05，95％CI(0.69，1.59)，P=0.81]。
　　 (5)莫西沙星與環(huán)丙沙星的比較:莫西沙星組的痊愈率、臨床總有效率和病原菌清除率均高于環(huán)丙沙星組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[痊愈率:RR=1.61，95％CI(1.23，2.12)，P=0.0006;臨床總有效率:RR=1.47，9

20、5％CI(1.25，1.72)，P＜0.00001;病原菌清除率:RR=1.40，95％CI(1.07，1.83)，P=0.01]。
　　 (6)莫西沙星與司帕沙星的比較:莫西沙星組的痊愈率、臨床總有效率、病原菌清除率和不良反應(yīng)發(fā)生率與司帕沙星相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[痊愈率:RR=1.04，95％CI(0.96，1.12)，P=0.39;臨床總有效率:RR=1.01，95％CI(0.96，1.06)，P=0.80;病原菌清除率:

21、RR=0.99，95％CI(0.95，1.04)，P=0.80;不良反應(yīng)發(fā)生率:RR=0.94，95％CI(0.48，1.83)，P=0.85]。
　　 (7)莫西沙星與加替沙星的比較:莫西沙星組與加替沙星組比較，痊愈率、臨床總有效率、病原菌清除率和不良反應(yīng)發(fā)生率均無(wú)顯著差異[痊愈率:RR=1.04，95％CI(0.92，1.17)，P=0.58;臨床總有效率:RR=1.01，95％CI(0.97，1.06)，P=0.58;病原

22、菌清除率:RR=1.03，95％CI(0.97，1.09)，P=0.34;不良反應(yīng)發(fā)生率:RR=0.87，95％CI(0.49，1.54)，P=0.62]。
　　 結(jié)論:
　　 1、盡管目前莫西沙星的適應(yīng)癥尚未包括泌尿生殖系感染，根據(jù)莫西沙星的抗菌譜和臨床經(jīng)驗(yàn)，有專(zhuān)家認(rèn)為莫西沙星理應(yīng)治療泌尿生殖系感染具有療效，所以在臨床實(shí)際工作中，許多臨床醫(yī)生已經(jīng)嘗試用莫西沙星治療泌尿生殖系感染。調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，在我院，莫西沙星用于治療泌

23、尿生殖系感染比較常見(jiàn)。
　　 2、莫西沙星與環(huán)丙沙星、頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉相比，療效無(wú)顯著性差異，成本-效果比優(yōu)于頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉，高于環(huán)丙沙星。莫西沙星是治療泌尿生殖系感染療效確切且用法用量方便、成本較低的治療方案。
　　 3、從目前的研究結(jié)果看，莫西沙星在治療泌尿生殖系感染中的療效是肯定的，并且不良反應(yīng)較低。莫西沙星用于泌尿生殖系感染是一種非常有前景的治療方案，可以作為治療泌尿生殖系感染的一種備選方案。莫西沙