抗菌新藥莫西沙星關(guān)鍵中間體的合成研究.pdf

1、莫西沙星是第四代喹諾酮類藥物,具有譜抗菌廣,藥代動(dòng)力學(xué)特性好,安全性高和細(xì)菌耐藥性低等優(yōu)點(diǎn),其作為優(yōu)良的抗菌新藥,應(yīng)用前景十分廣闊,市場潛力巨大。
　　 (S,S)-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷是莫西沙星分子結(jié)構(gòu)中的7位側(cè)鏈,是合成莫西沙星的關(guān)鍵中間體。本文重點(diǎn)研究了(S,S)-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷的合成,得到了一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的工藝路線。該路線具有收率高、操作簡單、原料易得和成本低等優(yōu)點(diǎn)。各步反應(yīng)的具

2、體工藝情況如下:
　　 (1)以吡啶-2,3-二甲酸、芐胺為原料,甲苯為溶劑,經(jīng)脫水和酰化合成N-芐基-吡啶-2,3-二甲酰亞胺,收率87.4％。
　　 (2)用Pd/C為催化劑,加氫還原N-芐基-吡啶-2,3-二甲酰亞胺得8-芐基-7,9-二氧代-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷,收率93.1%。
　　 (3)以D-(一)-酒石酸為拆分劑,對8-芐基-7,9-二氧代-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷進(jìn)行

3、拆分,得到(1S,6R)-8-芐基-7,9-二氧代-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷,收率85.2%。
　　 (4)用NaBH4和BF3·Et2O還原(1S,6R)-8-芐基-7,9-二氧代-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷,得(S,S)-8-芐基-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷,收率83.1%。
　　 (5)用Pd/C為催化劑,對(S,S)-8-芐基-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷進(jìn)行加氫脫芐,得目