羅庫(kù)溴銨關(guān)鍵中間體的合成.pdf

1、肌肉松弛藥又稱骨骼肌松弛藥(簡(jiǎn)稱肌松藥)，也叫做神經(jīng)肌肉阻斷劑，是選擇性地作用于神經(jīng)肌肉接點(diǎn)，暫時(shí)干擾神經(jīng)肌肉間興奮的傳遞而使骨骼肌松弛的一種藥物。神經(jīng)肌肉阻斷劑按照其對(duì)神經(jīng)肌肉的阻斷作用可分為兩種類型：一種為競(jìng)爭(zhēng)性受體拮抗劑，為非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑；另一類為受體激動(dòng)劑，為去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑，大多數(shù)臨床上使用的肌松藥屬于非去極性神經(jīng)肌肉阻斷劑。
　　 羅庫(kù)溴銨是新型單季銨類肌松藥，作為麻醉輔助用藥，用于麻醉時(shí)的氣管插管和

2、手術(shù)中的肌肉松弛，相比于其他非去極性肌松藥，羅庫(kù)溴銨具有起效快、持續(xù)時(shí)間短、無(wú)蓄積作用、不產(chǎn)生心動(dòng)過(guò)速和血壓變化、無(wú)組胺釋放并且存在劑量依靠性等特點(diǎn)。羅庫(kù)溴銨是臨床上使用的起效最快的非去極化肌松藥，該藥是目前國(guó)際上應(yīng)有最廣泛的肌松藥，具有很好的研究和開(kāi)發(fā)前景。
　　 本文對(duì)羅庫(kù)溴銨關(guān)鍵中間體2β-(4-嗎啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-3α,17β-二羥基-5α-雄甾烷的合成方法進(jìn)行了研究，以表雄酮為原料，首先進(jìn)行磺?；?，然后

3、脫磺成烯，兩步反應(yīng)的收率為50％，5α-雄甾-2-烯-17-酮再在無(wú)水甲醇中用無(wú)水溴化銅溴化得到16位構(gòu)型單一的溴化產(chǎn)物，再在二氯甲烷中，采用間氯過(guò)氧苯甲酸進(jìn)行環(huán)氧化反應(yīng)，得環(huán)氧化合物中間體。環(huán)氧化合物在乙腈中，用四氫吡咯取代16α位溴，嗎啉在水存在的條件下，進(jìn)攻環(huán)氧開(kāi)環(huán)，硼氫化鉀還原17位羰基，得雙羥基二氨雄甾烷，通過(guò)重結(jié)晶得到雙羥基二氨雄甾烷，提高了反應(yīng)產(chǎn)率。反應(yīng)總收率達(dá)到12.8％。通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)反應(yīng)條件的改進(jìn)和優(yōu)化，大大縮短了反應(yīng)時(shí)