ZFHX3及CAV1基因變異與心房顫動(dòng)的遺傳易感性研究.pdf

1、背景:
　　心房顫動(dòng)（atrial fibrillation, AF）簡(jiǎn)稱房顫，是臨床最常見(jiàn)的心律失常之一，同時(shí)AF也是臨床醫(yī)療費(fèi)用及危害均較大的心律失常。大量的研究證明AF與遺傳因素之間存在著密切的關(guān)系，其中單核苷酸多態(tài)性(Single NucleotidePolymorphisms，SNPs)在非家族性AF中扮演著重要的角色。本文旨在通過(guò)候選基因選點(diǎn)及文獻(xiàn)驗(yàn)證的方法探討某些SNPs與中國(guó)漢族人群AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

2、　　方法:
　　采用Sequenom MassARRAY基因分型平臺(tái)對(duì)選定的SNPs進(jìn)行基因分型，而后使用Logistic回歸分析評(píng)估各SNPs與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)性。
　　結(jié)果:
　　本研究共納入樣本1593例，均為中國(guó)漢族人，其中包括AF患者（AF組）597例，非AF患者（對(duì)照組）996例。AF組與對(duì)照組兩組之間性別（男性比例分別為66.5％ vs.67.7％，P=0.630）及年齡（分別為58.4±11.5歲

3、vs.59.0±10.2歲，P=0.278）分布差異均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組之間高血壓、糖尿病、冠心病等AF危險(xiǎn)因素構(gòu)成比差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AF組均高于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)果共選取14個(gè)SNPs(包括ZFHX3基因上的8個(gè)SNPs及文獻(xiàn)驗(yàn)證的6個(gè)SNPs)用于基因分型。ZFHX3基因上的8個(gè)SNPs分析結(jié)果顯示，在調(diào)整相關(guān)變量（性別、年齡、高血壓、糖尿病、冠心病）后3個(gè)SNPs(rs6499600，rs16971436和rs2

4、106261)與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)性（其中rs6499600，OR值為0.73，95％ CI:0.63-0.86，P=1.07×10-4; rs16971436，OR值為0.74，95％CI:0.56-0.98,P=0.039;rs2106261, OR值為1.71,95％ CI:1.46-2.00,P=1.48×10-10)，其余5個(gè)SNPs與AF的的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性P值介于0.056和0.316之間，不具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)

5、意義。進(jìn)一步的多重假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，SNP rs16971436與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性P值(PFDR)為0.104，不具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而rs6499600和rs2106261與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性PFDR分別為4.28×10-4和1.48×10-10，仍具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。驗(yàn)證文獻(xiàn)的6個(gè)SNPs分析結(jié)果顯示，在調(diào)整相關(guān)變量（性別、年齡、高血壓、糖尿病、冠心?。┖驝AV1基因rs3807989與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)性(

6、OR值為0.75，95％ CI:0.63-0.89，P=0.001)，其余5個(gè)SNPs與AF的的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性P值介于0.112和0.808之間，不具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步的多重假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，rs3807989與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性P值（PFDR）為0.006，仍具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的SNPs(rs6499600，rs2106261和rs3807989)的分層分析結(jié)果顯示，rs6499600在年齡因素層間存在顯著

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，異質(zhì)性檢驗(yàn)的P值為0.032，在相對(duì)年輕組該SNP與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性強(qiáng)于相對(duì)年老組(OR值0.61 vs.0.87)，其他各因素層間不存在異質(zhì)性差異;rs2106261在年齡因素層間也存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，異質(zhì)性檢驗(yàn)的P值為0.001，在相對(duì)年輕組該SNP與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性強(qiáng)于相對(duì)年老組（OR值2.22 vs.1.28），其他各因素層間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性;CAV1基因rs3807989在糖尿病史層間（“有”和“無(wú)”）存在顯

8、著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，異質(zhì)性檢驗(yàn)的P值為0.009，在“有”糖尿病病史組該SNP與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性強(qiáng)于“無(wú)”糖尿病病史組（OR值0.29 vs.0.78），其他各因素層間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性。然而，在AF組和對(duì)照組糖尿病患者均較少（分別為52和28），因此需要更大樣本量的研究來(lái)證實(shí)該分層結(jié)果。
　　結(jié)論:
　　1.ZFHX3基因rs6499600和rs2106261與中國(guó)漢族人群AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，rs6499600 T可能降低A