ZFHX3及CAV1基因變異與心房顫動的遺傳易感性研究.pdf

1、背景:
　　心房顫動（atrial fibrillation, AF）簡稱房顫，是臨床最常見的心律失常之一，同時AF也是臨床醫(yī)療費用及危害均較大的心律失常。大量的研究證明AF與遺傳因素之間存在著密切的關(guān)系，其中單核苷酸多態(tài)性(Single NucleotidePolymorphisms，SNPs)在非家族性AF中扮演著重要的角色。本文旨在通過候選基因選點及文獻驗證的方法探討某些SNPs與中國漢族人群AF發(fā)病風險之間的關(guān)系。

2、　　方法:
　　采用Sequenom MassARRAY基因分型平臺對選定的SNPs進行基因分型，而后使用Logistic回歸分析評估各SNPs與AF發(fā)病風險之間的關(guān)聯(lián)性。
　　結(jié)果:
　　本研究共納入樣本1593例，均為中國漢族人，其中包括AF患者（AF組）597例，非AF患者（對照組）996例。AF組與對照組兩組之間性別（男性比例分別為66.5％ vs.67.7％，P=0.630）及年齡（分別為58.4±11.5歲

3、vs.59.0±10.2歲，P=0.278）分布差異均無顯著統(tǒng)計學意義。兩組之間高血壓、糖尿病、冠心病等AF危險因素構(gòu)成比差異有顯著統(tǒng)計學意義，AF組均高于對照組(P＜0.05)。結(jié)果共選取14個SNPs(包括ZFHX3基因上的8個SNPs及文獻驗證的6個SNPs)用于基因分型。ZFHX3基因上的8個SNPs分析結(jié)果顯示，在調(diào)整相關(guān)變量（性別、年齡、高血壓、糖尿病、冠心?。┖?個SNPs(rs6499600，rs16971436和rs2

4、106261)與AF發(fā)病風險之間存在顯著的統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)性（其中rs6499600，OR值為0.73，95％ CI:0.63-0.86，P=1.07×10-4; rs16971436，OR值為0.74，95％CI:0.56-0.98,P=0.039;rs2106261, OR值為1.71,95％ CI:1.46-2.00,P=1.48×10-10)，其余5個SNPs與AF的的發(fā)病風險關(guān)聯(lián)性P值介于0.056和0.316之間，不具有顯著統(tǒng)計學

5、意義。進一步的多重假設(shè)檢驗結(jié)果顯示，SNP rs16971436與AF發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)性P值(PFDR)為0.104，不具有顯著統(tǒng)計學意義，而rs6499600和rs2106261與AF發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)性PFDR分別為4.28×10-4和1.48×10-10，仍具有顯著統(tǒng)計學意義。驗證文獻的6個SNPs分析結(jié)果顯示，在調(diào)整相關(guān)變量（性別、年齡、高血壓、糖尿病、冠心?。┖驝AV1基因rs3807989與AF發(fā)病風險之間存在顯著的統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)性(

6、OR值為0.75，95％ CI:0.63-0.89，P=0.001)，其余5個SNPs與AF的的發(fā)病風險關(guān)聯(lián)性P值介于0.112和0.808之間，不具有顯著統(tǒng)計學意義。進一步的多重假設(shè)檢驗結(jié)果顯示，rs3807989與AF發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)性P值（PFDR）為0.006，仍具有顯著統(tǒng)計學意義。與AF發(fā)病風險相關(guān)的SNPs(rs6499600，rs2106261和rs3807989)的分層分析結(jié)果顯示，rs6499600在年齡因素層間存在顯著

7、統(tǒng)計學差異，異質(zhì)性檢驗的P值為0.032，在相對年輕組該SNP與AF發(fā)病風險關(guān)聯(lián)性強于相對年老組(OR值0.61 vs.0.87)，其他各因素層間不存在異質(zhì)性差異;rs2106261在年齡因素層間也存在顯著統(tǒng)計學差異，異質(zhì)性檢驗的P值為0.001，在相對年輕組該SNP與AF發(fā)病風險關(guān)聯(lián)性強于相對年老組（OR值2.22 vs.1.28），其他各因素層間不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性;CAV1基因rs3807989在糖尿病史層間（“有”和“無”）存在顯

8、著統(tǒng)計學差異，異質(zhì)性檢驗的P值為0.009，在“有”糖尿病病史組該SNP與AF發(fā)病風險關(guān)聯(lián)性強于“無”糖尿病病史組（OR值0.29 vs.0.78），其他各因素層間不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性。然而，在AF組和對照組糖尿病患者均較少（分別為52和28），因此需要更大樣本量的研究來證實該分層結(jié)果。
　　結(jié)論:
　　1.ZFHX3基因rs6499600和rs2106261與中國漢族人群AF發(fā)病風險顯著相關(guān)，rs6499600 T可能降低A