潤腸通樂丸的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及初步穩(wěn)定性研究.pdf

1、目的：本課題對潤腸通樂方進(jìn)行劑型改革，通過對制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及初步穩(wěn)定性進(jìn)行研究，將其制成濃縮丸，以克服湯劑服用、攜帶不便，制劑不穩(wěn)定等缺點(diǎn)，為進(jìn)一步開發(fā)有效地治療中老年便秘的制劑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：1.通過單因素和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以揮發(fā)油含量為指標(biāo)，優(yōu)選最佳提取工藝；設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)，以揮發(fā)油利用率和包合物收得率為指標(biāo)進(jìn)行綜合評分，優(yōu)選最佳包合工藝；采用HPLC法，通過單因素和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以多指標(biāo)綜合評分優(yōu)選最佳水提工藝和醇

2、提工藝。以出粉率為指標(biāo)對無花果粉碎度進(jìn)行考察。2.以性狀、水分、干膏得率、指標(biāo)成分含量為指標(biāo)對純化、濃縮、干燥工藝進(jìn)行考察。3.以外觀、制丸難易、水分、溶散時限為指標(biāo)，對藥材粉碎度、煉蜜程度、加蜜量、加蜜溫度及干燥時間進(jìn)行考察，優(yōu)選成型工藝。4.采用TLC法，對成品制劑中何首烏、肉蓯蓉、當(dāng)歸、枳實(shí)藥材進(jìn)行薄層鑒別；采用HPLC法，對制劑中結(jié)合蒽醌和松果菊苷進(jìn)行含量測定，制定了結(jié)合蒽醌和松果菊苷的含量限度范圍，建立成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同時對三

3、批中試樣品進(jìn)行了室溫留樣觀察的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)。
　　結(jié)果：1.當(dāng)歸、枳實(shí)藥材飲片不浸泡，加10倍量水提取7h得揮發(fā)油；揮發(fā)油采用飽和水溶液法，通過β-CD包合得最佳工藝為：油:β-CD比例為1:4，加15倍量水，40℃包合3h；肉蓯蓉藥材浸泡0.5h，第一次加15倍水提取1h，第二次加14倍水提取0.5h；何首烏藥材加8倍量60%乙醇提取3次，每次1.5h；無花果藥材平均出粉率達(dá)89.2%。2.將水提液3000r·min-1離心1

4、5min，水提、醇提液60℃減壓濃縮，稠膏真空干燥（80±1℃，0.08MPa）。3.成型最終工藝為：取100目混合藥粉于60℃條件下，按藥粉:煉蜜為1:0.8比例混合制丸，煉蜜相對密度為1.42（80℃測），45~55℃干燥3h，水分和溶散時限均達(dá)標(biāo)。經(jīng)過三批中試樣品考察，證實(shí)該工藝穩(wěn)定、可靠。4.采用TLC法對何首烏、肉蓯蓉、當(dāng)歸、枳實(shí)等進(jìn)行薄層鑒別，結(jié)果斑點(diǎn)清晰，陰性對照無干擾；采用HPLC法測定了成品制劑中結(jié)合蒽醌和松果菊苷的含

5、量，結(jié)果精密度高，穩(wěn)定性好。大黃素、大黃素甲醚在0.0552μg~0.3313μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，加樣回收率分別為100.81%、96.31%， RSD分別為2.12%、2.11%；松果菊苷在0.08μg~0.64μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，加樣回收率為99.50%，RSD為1.30%；初步確定了成品制劑中含結(jié)合蒽醌含量不少于0.21mg·g-1，含松果菊苷含量不少于1.68mg·g-1。經(jīng)過初步穩(wěn)定性試驗(yàn)，本品性狀、鑒別、檢查、含量測