314例藥物性肝損傷的臨床特征、風(fēng)險(xiǎn)因素及預(yù)后分析.pdf

1、目的：
　　探討藥物性肝損傷（DILI）的臨床特點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)因素及預(yù)后。
　　方法：
　　回顧性分析山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2012年1月至2015年12月4年間診斷為藥物性肝損傷（DILI）的314例完整的臨床病例，分析其導(dǎo)致肝損的用藥種類(lèi)、臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、風(fēng)險(xiǎn)因素及預(yù)后等。
　　結(jié)果：
　　（1）患者臨床癥狀主要為納差、乏力、黃疸、發(fā)熱等，臨床分型以肝細(xì)胞損傷型為主；引起DILI的藥物中抗腫瘤藥、抗微生物

2、用藥（包括抗結(jié)核藥）及中藥位居前三位。其中抗腫瘤藥以阿糖胞苷、三氧化二砷及環(huán)磷酰胺為主；抗微生物用藥以美羅培南、伏立康唑及氟康唑多見(jiàn)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)及精神類(lèi)藥品中以?shī)W氮平致病作用最為顯著。用藥方式多為聯(lián)合用藥。而聯(lián)合用藥以抗腫瘤藥聯(lián)合抗微生物用藥為主。
　?。?）肥胖、低蛋白血癥、總膽紅素升高者更易出現(xiàn)膽汁淤積型/混合型損傷（P=0.000）；肝細(xì)胞損傷型和膽汁淤積型/混合型患者的性別、有無(wú)基礎(chǔ)肝病、有無(wú)糖尿病、血液系統(tǒng)疾病、AST

3、水平無(wú)明顯差異。年齡較大、伴隨基礎(chǔ)肝病及臨床分型為膽汁淤積/混合型的患者容易發(fā)生重度DILI（P＜0.05）；性別、低蛋白血癥與 DILI嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。白蛋白≤28g/L（P=0.0008）、AST≥2ULN（P=0.0075）是預(yù)后的危險(xiǎn)因素。
　?。?）所有病例中出現(xiàn)影像學(xué)檢查結(jié)果異常的共有64例（20.38％），表明藥物性肝損傷最主要是引起實(shí)驗(yàn)室檢查的異常，如肝酶、膽紅素等，只有少部分會(huì)出現(xiàn)影像學(xué)的改變，這種情況多見(jiàn)于病程晚

4、期或合并其他肝臟疾病。
　?。?）大部分DILI預(yù)后較好。性別、是否發(fā)生黃疸及臨床分型對(duì)預(yù)后無(wú)影響（P＞0.05）。
　　（5）伴隨血液系統(tǒng)疾病的139例患者中全部為肝細(xì)胞損傷型。好轉(zhuǎn)93例，惡化46例，性別、ALT值、總膽紅素升高、貧血與預(yù)后無(wú)關(guān)（P值分別為0.3、0.15、、0.2、0.1），年齡≥60歲、AST≥3ULN、ALP≥2ULN、GGT≥2ULN、白蛋白＜28g/L、N%≥50%、E%≥3%的患者預(yù)后較差（P

5、值分別為0.008、0.001、0.007、0.04、0.01、0.005、0.003）。
　?。?）共有255例患者獲得RUCAM評(píng)分，RUCAM值＞8分：6例；RUCAM值在6-8分之間：100例；RUCAM值在3-5分之間：133例；RUCAM值在1-2分之間：16例。
　　結(jié)論：
　　通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，肥胖、低蛋白血癥、總膽紅素升高者更易出現(xiàn)膽汁淤積型/混合型損傷；白蛋白≤28g/L、AST≥2ULN是預(yù)后的危險(xiǎn)