基于腫瘤微環(huán)境響應的酶解α-乳白蛋白膠束在遞送姜黃素的研究.pdf

1、化療是目前臨床抗腫瘤的主流策略，但是靜脈注射后體內(nèi)廣泛分布，毒害正常組織，副作用嚴重。目前很多科研人員開始把目光轉(zhuǎn)向特異性好、副作用低的抗腫瘤肽，通過高通量篩選等方式獲得了很多候選，在體外表現(xiàn)出了很好的效果，但單獨注射這些小肽半衰期很短，到達腫瘤的量很少，療效大打折扣。為解決上述問題，科研人員開發(fā)了很多納米載體，能夠通過EPR效應被動蓄積到腫瘤組織。藥物或者多肽被負載后，可以利用這一特性改變體內(nèi)的藥代行為，從而提高腫瘤組織中的濃度。更吸

2、引人的是，納米載體還具有同時遞送化療藥物和肽的能力，從而基于協(xié)同作用進一步提高治療效果。
　　為實現(xiàn)時空釋放的目標，我們基于腫瘤微環(huán)境（酶、pH、谷胱甘肽）構(gòu)建了三重程序性響應的酶解α-乳白蛋白多肽膠束。同時此酶解α-乳清蛋白蛋白多肽膠束還可以用來包埋β-胡蘿卜素，用以提高利用率和熱穩(wěn)定性。
　　論文包括以下三個方面:
　　1、制備粒徑均一的酶解α-乳白蛋白膠束，并完成二硫鍵的交聯(lián)、姜黃素的包埋和ErbB2靶向肽的修飾

3、。酶解α-乳白蛋白得到兩親性多肽，自組裝成粒徑均一的膠束，并且斷裂蛋白自身的二硫鍵形成多肽分子間的二硫鍵，增強膠束穩(wěn)定性。利用膠束的疏水性內(nèi)核成功包埋疏水性抗腫瘤藥物姜黃素，為了進一步增強腫瘤部位蓄積，在膠束表面進行MMPS特異性酶解的多肽P1和ErbB2靶向肽P2的修飾。
　　2、基于腫瘤微環(huán)境響應的酶解α-乳白蛋白膠束的響應性研究?？疾烀附猞?乳白蛋白膠束的給藥策略。實驗結(jié)果表明，當進入腫瘤組織后，首先靶肽帶領(lǐng)膠束靶向腫瘤細胞

4、;然后酶解斷裂，靶肽停留于表面，抑制ErbB-2磷酸化和Akt信號，而膠束內(nèi)吞進腫瘤;進入溶酶體后，利用低pH通過質(zhì)子海綿效應進入細胞質(zhì);最后利用谷胱甘肽響應釋放藥物，實現(xiàn)高效的抗腫瘤效果。
　　3、細胞水平上評價了基于腫瘤微環(huán)境響應的酶解α-乳白蛋白多肽膠束的腫瘤治療效果。體內(nèi)實驗結(jié)果表明，所構(gòu)建的基于腫瘤微環(huán)境響應的酶解α-乳白蛋白膠束能夠殺傷腫瘤細胞;生物兼容性好，副作用較小。
　　4、酶解α-乳白蛋白多肽膠束包埋緩釋