腫瘤弱酸性環(huán)境響應(yīng)的載藥聚合物膠束的研究.pdf

1、目前已有大量文獻(xiàn)報(bào)道表面帶有低密度負(fù)電荷或兩性離子的納米粒子相比于不帶電荷或帶正電荷的粒子具有更高的隱身性能，不易在體內(nèi)血液循環(huán)中被免疫系統(tǒng)識(shí)別、吞噬或清除出體外;而帶正電荷的納米載藥粒子相比于帶負(fù)電荷的粒子更容易被細(xì)胞吞噬。因此合成一種納米粒子在正常血液環(huán)境中帶有低密度負(fù)電荷而到了腫瘤弱酸性環(huán)境后轉(zhuǎn)變成正電荷是非常有意義的?；诖藢?shí)驗(yàn)?zāi)康模疚脑O(shè)計(jì)和制備了具有pH響應(yīng)的表面電勢(shì)反轉(zhuǎn)的兩嵌段聚合物膠束，并對(duì)膠束的粒徑、表面電勢(shì)、載藥性能

2、、細(xì)胞毒性等進(jìn)行了研究。主要內(nèi)容包括:
　　1.利用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合合成了聚甲基丙烯酸乙酯-b-聚甲基丙烯酸叔丁酯-co-聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯(PEMA-b-PtBMA-co-PEGMA)嵌段聚合物，用三氟乙酸脫除叔丁基后，使用N，N'-二異丙基碳二酰亞胺(DIC)/4-二甲氨基吡啶(DMAP)作為?；s合劑，研究了不同反應(yīng)溶劑、反應(yīng)溫度對(duì)N-(3-氨基丙基)嗎啉與聚合物中羧基官能團(tuán)之間縮合效果的影響。通過動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)定了

3、聚合物膠束的粒徑以及在不同pH環(huán)境中的Zeta電勢(shì)，發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)親水鏈段中嗎啉基團(tuán)與羧基的比例，可以調(diào)整聚合物膠束的pKa值，從而制得腫瘤弱酸性響應(yīng)的表面電勢(shì)反轉(zhuǎn)的聚合物膠束。
　　2.利用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合合成了聚甲基丙烯酸芐基酯-b-聚丙烯酸叔丁酯(PBzMA-b-PtBA)嵌段聚合物，用三氟乙酸水解得到聚甲基丙烯酸芐基酯-b-聚丙烯酸(PBzMA-b-PAA)，利用苯并三氮唑-N，N，N'，N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)/

4、1-羥基苯并三唑一水合物(HOBt)作為酰化縮合劑，調(diào)控胺與聚合物中羧基之間的投料比，從而調(diào)節(jié)聚合物膠束在不同pH環(huán)境中的表面電勢(shì)，較為方便地制備得到腫瘤弱酸性響應(yīng)的表面電勢(shì)反轉(zhuǎn)的聚合物膠束。利用TEM和動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)定了膠束粒徑、形貌和Zeta電勢(shì)，結(jié)果表面其為40～50nm的球狀納米粒子，具有較窄的粒徑尺寸分布。
　　3.對(duì)具有pH響應(yīng)性的聚甲基丙烯酸芐基酯-b-聚丙烯酸-co-聚N-丙基嗎啉丙烯酰胺-co-聚N-（2.羥丙基