用于主動(dòng)靶向腫瘤治療兼具酶響應(yīng)和還原響應(yīng)膠束的研究.pdf

1、膠束高效遞送藥物靶向腫瘤細(xì)胞并在細(xì)胞內(nèi)快速釋放藥物在癌癥治療中具有重大的意義。這是由于其具有提高藥物傳遞效率、增加疏水藥物的水溶性、延長(zhǎng)血液循環(huán)時(shí)間和降低抗癌藥物對(duì)正常組織的毒副作用等優(yōu)點(diǎn)。但是怎樣能使膠束更多、有效的富集并長(zhǎng)時(shí)間滯留在腫瘤部位依然存在挑戰(zhàn)?；诖宋覀兒铣闪四軌蛑鲃?dòng)靶向腫瘤細(xì)胞且具有酶、還原雙重敏感的載藥膠束。
　　為了克服藥物喜樹(shù)堿(CPT)水溶性差以及在血液循環(huán)中的不穩(wěn)定性，將喜樹(shù)堿通過(guò)一個(gè)還原響應(yīng)鏈接與甲氧基

2、聚乙二醇(mPEG)接枝形成前藥(mPEG-ss-CPT)。疏水片段聚己內(nèi)酯(PCL)和親水片段聚乙二醇(PEG)利用偶氮苯(Azo)化學(xué)鍵連接形成雙親性的酶響應(yīng)聚合物(PBA-PEG-Azo-PCL)，同時(shí)通過(guò)在PEG末端接枝苯硼酸(PBA)賦予膠束主動(dòng)靶向能力。利用溶劑揮發(fā)法將前藥包載進(jìn)入聚合物膠束（PBA-PEG-Azo-PCL/mPEG-ss-CPT），制備出具有主動(dòng)靶向的酶和還原敏感性膠束。隨后通過(guò)1HNMR、GPC、DLS及

3、TEM等檢測(cè)方法對(duì)材料及膠束的相關(guān)性質(zhì)進(jìn)行了檢測(cè)。
　　隨后我們模擬人體生理環(huán)境下對(duì)載藥膠束進(jìn)行了體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)。主要考察了載藥膠束在兼具偶氮還原酶，輔酶還原型煙酰胺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)和谷胱甘肽(GSH)作用下，48 h內(nèi)的藥物累積釋放量。接著進(jìn)行了一系列的體外生物學(xué)評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)這種酶響應(yīng)膠束具有良好的生物相容性，而載藥膠束可以被HepG2肝癌細(xì)胞所吞噬并在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)高濃度GSH作用下釋放CPT抑制肝癌細(xì)胞增殖。