用于腫瘤治療的還原敏感性聚醚—聚酸酐膠束的研究.pdf

1、生物可降解的聚酸酐具有許多獨特特征，如:其降解機理屬于表面溶蝕，包載的藥物可以實現(xiàn)比較穩(wěn)定的零次釋放等。然而，結(jié)合聚酸酐的獨特性能合成具有刺激響應(yīng)型的聚酸酐目前還少有報道。
　　在本論文中，我們首先通過高溫高真空熔融縮聚法合成了親疏水鏈段中間含有二硫鍵的還原敏感性聚醚-聚酸酐共聚物mPEG-ss-CPP-SA，通過FT-IR、1HNMR和GPC等對其結(jié)構(gòu)和組分進行檢測分析，達到了預(yù)期的化學(xué)結(jié)構(gòu)。利用溶劑揮發(fā)法制備了納米膠束，該膠束

2、的平均粒徑約為70 nm，呈分布均勻的球形。在還原劑谷胱甘肽GSH的作用下，該膠束中二硫鍵斷裂使結(jié)構(gòu)破壞，證明其具有較靈敏的還原響應(yīng)性。
　　然后，我們利用物理混合法制備載藥膠束，體外藥物釋放結(jié)果發(fā)現(xiàn):還原敏感性載藥膠束在酸性及10 mM GSH作用下能夠?qū)崿F(xiàn)較穩(wěn)定的持續(xù)釋放。體外共聚物材料與細胞共培養(yǎng)結(jié)果表明聚醚-聚酸酐載體材料具有較好的生物相容性。而載藥膠束則能明顯抑制腫瘤細胞的增殖，其中，還原敏感型載藥膠束的體外抑瘤效果與純

3、藥相當(dāng)。細胞對純藥和納米載藥膠束存在不同的吞噬速度，載藥膠束與純藥相比，具有一定的緩釋效果，而具有還原響應(yīng)性的納米膠束能在細胞內(nèi)高濃度的還原劑GSH作用下，實現(xiàn)藥物的快速釋放。這種物理包裹法制備的載藥膠束對姜黃素的藥理作用并沒有產(chǎn)生明顯影響，其能遏制細胞周期滯留于G0/G1期，抑制細胞的增殖。
　　最后，我們通過在Balb/c小鼠皮下建立鼠乳腺癌細胞4T1腫瘤模型，考察以尾靜脈注射給藥的一定治療期內(nèi)，小鼠腫瘤體積大小變化、小鼠體重