可生物降解聚醚-聚酸酐的合成及其膠束化行為的研究.pdf

1、近年來由于高分子納米組裝體在許多領(lǐng)域的潛在應(yīng)用，雙親性共聚物已成為人們關(guān)注的熱點。雙親性共聚物形成的高分子納米組裝體又叫做膠束，它是由雙親性共聚物中疏水部分作為內(nèi)核，親水部分作為外殼在水中形成的一種特有的核殼結(jié)構(gòu)，水溶性較差的藥物可以被載入到膠束的內(nèi)核中。因此，聚合物膠束充分地提高了此類藥物的水溶性和生物利用度。而且，可降解聚合物膠束應(yīng)用于藥物控制釋放載體還具有以下的一些優(yōu)點：有效的避免內(nèi)皮組織的識別(RES)；延長藥物循環(huán)時間；對特殊

2、組織的被動靶向；簡便的制備方法和便于滅菌。
　　 聚酸酐二元共聚物poly(CPP:SA)由于其生物相容性，生物可降解性以及表面溶蝕的特性在藥物釋放系統(tǒng)中受到了廣泛的關(guān)注。但是，由于聚酸酐的疏水性，它的水解降解需要相對較長的時間，這些因素都限制了其在藥物釋放系統(tǒng)中更多的應(yīng)用。而聚乙二醇(PEG)的引入不僅提高了共聚物的親水性，同時也能夠避免巨噬細胞的吞噬。在整個共聚物分子鏈中，PEG作為親水鏈部分，而SA和CPP則作為這種雙親性

3、分子的疏水部分。論文主要分為以下幾個部分：
　　 1.以1，3-對羥基苯甲酸丙烷(CPP)預(yù)聚物、癸二酸(SA)預(yù)聚物、聚乙二醇(PEG，Mw：1000，2000，4000 Da)預(yù)聚物為原料，采用了熔融縮聚法合成了poly(PEG:CPP:SA)聚醚-聚酸酐三元共聚物。通過FT-IR、1H NMR證明了材料的成功合成；GPC和烏氏粘度計表征了共聚物的分子量；并通過DSC，XRD及POM對它們的熱力學(xué)性質(zhì)和結(jié)晶性能進行了研究；C

4、A表征了材料的親水性。使用納米沉淀法成功制備了聚合物膠束，并且用AFM，TEM和DLS進行了膠束的初步表征。
　　 2.利用納米沉淀法自組裝形成了聚合物膠束，考查膠束的臨界膠束濃度(CMC)，粒徑，形貌，溫敏性，膠束的細胞毒性及膠束的載藥效率和載藥膠束對細胞生長的抑制作用。熒光分光光度計考查膠束的CMC；DLS考查膠束粒徑；TEM和AFM考查膠束的形貌；紫外分光光度計(UV)考查三元共聚物膠束在水溶液中的轉(zhuǎn)變溫度，并通過納米粒度

5、分析儀和原子力顯微鏡(AFM)檢測膠束顆粒的粒徑和形貌隨溫度的變化，試管倒置法和動態(tài)流變儀考查較高濃度的聚合物膠束(4-25wt％)的溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變(20-70℃)；載有抗癌藥物阿霉素(DOX.HCl)的膠束的體外釋放實驗表明，聚合物膠束具有明顯的緩釋效果；酶標儀和光學(xué)顯微鏡考查膠束的細胞毒性和載藥膠束對細胞生長的抑制作用，三元共聚物膠束具有良好的生物相容性，載藥膠束對腫瘤細胞的生長具有明顯的抑制作用。
　　 3.通過改變共聚物