pH敏感型聚合物膠束共遞送姜黃素與阿霉素的研究.pdf

1、智能兩親性嵌段共聚物納米膠束可增加疏水性藥物的溶解性，并具有腫瘤被動靶向特性，廣泛應(yīng)用于疏水性抗腫瘤藥物的遞送。藥物共遞送可實現(xiàn)腫瘤化療的增效減毒；而且，藥物分子的應(yīng)答釋放可使其快速起效。本課題旨在構(gòu)建兩種pH敏感聚合物膠束以實現(xiàn)姜黃素(Cur)與阿霉素(Dox)的共傳遞，并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)酸性微環(huán)境下觸發(fā)藥物的釋放，實現(xiàn)對癌細(xì)胞的快速殺傷作用。
　　選擇兩親性聚合物聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)，分別利用乙酰丙酸、戊二酸酐修飾

2、姜黃素分子，得到兩種姜黃素單端修飾產(chǎn)物。將這兩種衍生物分別與mPEG-PLA反應(yīng)，制備兩種 pH敏感型高分子-姜黃素軛合物:mPEG-PLA-hydrazone-Cur(腙鍵為pH敏感化學(xué)鍵)和mPEG-PLA-Cur(酯鍵為pH敏感化學(xué)鍵)。采用透析法，在軛合物膠束內(nèi)部物理包載阿霉素，構(gòu)建兩種載藥納米膠束即mPEG-PLA-hydrazone-Cur/Dox和mPEG-PLA-Cur/Dox。
　　通過1H-NMR對聚合物的化學(xué)

3、結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，證實了兩種聚合物軛合物的成功合成，并根據(jù)特征峰的積分面積計算得出 mPEG-PLA-hydrazone-Cur和mPEG-PLA-Cur中姜黃素接枝率分別為88％和39%。
　　利用芘探針熒光光譜法測定mPEG-PLA-hydrazone-Cur的臨界膠束濃度(CMC)為7.7±0.1μg/mL，證明膠束具有良好的物理穩(wěn)定性。采用激光粒度分析儀(DLS)測定聚合物膠束物理載藥前后的粒徑大小約為90nm，具有被動靶向性

4、。通過透射電鏡(TEM)觀察到所得納米膠束均呈大小均一且分布均勻的球形結(jié)構(gòu)。利用高效液相梯度洗脫方法實現(xiàn)姜黃素和阿霉素的同步定量檢測。體外釋藥實驗結(jié)果表明：不同膠束中兩種藥物釋放行為均呈現(xiàn)pH依賴性，pH值越低，釋放越快。
　　本文選用人肝癌細(xì)胞HepG2對兩種載藥膠束的細(xì)胞毒性和細(xì)胞攝取能力進(jìn)行考察。結(jié)果表明以腙鍵相連接的載藥納米膠束mPEG-PLA-hydrazone-Cur/Dox具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性。細(xì)胞攝取實驗證明了納米膠