冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后強(qiáng)化抗血小板對(duì)治療后血小板高反應(yīng)性的影響.pdf

1、目的：探討強(qiáng)化抗血小板治療改善急性冠脈綜合征(Acute Coronary Syndrome，ACS)患者冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后治療后血小板高反應(yīng)性(Highon-treatment Platelet Reactivity，HPR)的可行性、安全性和有效性。
　　 方法：本研究為前瞻性、多中心隨機(jī)對(duì)照研究，入選2009年3月至2011年2月在沈陽軍區(qū)總醫(yī)院、中國醫(yī)科大學(xué)附屬一院和中國人民解放軍第463醫(yī)院住院，且擇期至少植入一枚冠狀動(dòng)

2、脈藥物洗脫支架(Drug Eluting Stent，DES)的ACS患者共3316例，服用氯吡格雷300mg負(fù)荷量24小時(shí)后應(yīng)用光學(xué)比濁法(Light Transmittance Aggregometry，LTA)檢測(cè)20μmol/L二磷酸腺苷(Adenosine DiphosPhate，ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集率來評(píng)價(jià)治療后血小板反應(yīng)性(Post-treatment Platelet Reactivity，PPR)，將PPR≥55％

3、定義為HPR。3316例患者中共篩查出840例(25.3%)患者，按1：2隨機(jī)分為兩組，標(biāo)準(zhǔn)組(n=280)服用阿司匹林300mg/d，30天后改為100mg/d持續(xù)服用，氯吡格雷維持量75mg/d，持續(xù)1年；強(qiáng)化組(n=560)服用氯吡格高雷維持量150mg/d，3天后測(cè)PPR，如HPR緩解(PPR＜55%)，氯吡格雷高維持量再持續(xù)27天；將仍然存在HPR的病例第二次隨機(jī)(1：1)分為西洛他唑50mg組（氯吡格雷高維持量150mg/d

4、共服用27天同時(shí)合用西洛他唑50mg，每天二次，西洛他唑持續(xù)服用6個(gè)月，n=128）和西洛他唑100mg組（氯吡格雷維持量75mg/d同時(shí)合用西洛他唑100mg，每天二次，西洛他唑持續(xù)服用6個(gè)月，n=128），試驗(yàn)組阿司匹林服用方法同對(duì)照組。30天后實(shí)驗(yàn)組所有患者服用氯吡格雷維持量75mg/d，再持續(xù)11個(gè)月。主要終點(diǎn)：觀察30天兩組患者HPR緩解率。次要終點(diǎn)：包括心性死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中、緊急血運(yùn)重建及支架血栓的發(fā)生率和

5、主要、次要出血事件發(fā)生率。
　　 結(jié)果：強(qiáng)化組患者首次雙倍劑量氯吡格雷治療3天后HRP緩解率為54.3%(304/560)，其余256例接受不同西洛他唑劑量治療3天后HRP緩解率無差別(50mg組：59.4%比100mg組：57.8%，p=0.80）。強(qiáng)化抗血小板治療6天后HPR緩解率達(dá)到81.1%。治療30天后，試驗(yàn)組有69.9%的患者HPR緩解，對(duì)照組HPR的緩解率是55.7%，兩組HPR緩解率比較強(qiáng)化組顯著高于標(biāo)準(zhǔn)組(P＜

6、0.001)；30天后兩種不同劑量西洛他唑治療方法的HPR緩解率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（西洛他唑50mg組68.8%對(duì)西洛他唑100mg組68.2%;P=0.98）。隨訪30天僅強(qiáng)化組發(fā)生1例(0.18%)亞急性支架血栓，標(biāo)準(zhǔn)組無支架血栓事件發(fā)生，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=1.0)；兩組患者均無死亡及缺血性卒中事件，兩組患者均未發(fā)生主要及次要出血事件，輕微出血強(qiáng)化組較對(duì)照組有增多趨勢(shì)，但兩組比較沒有顯著差異(4.28%對(duì)2.14%;P=0