具有抗腫瘤活性的新型香豆素衍生物合成與活性研究.pdf

1、香豆素類衍生物具有抗心律失常、抗骨質(zhì)疏松、抗凝血、抗氧化、鎮(zhèn)痛、降壓、平喘、光敏以及抗HIV、抗腫瘤、抗菌等多方面的生物學(xué)活性，具有潛在的藥用價值。因而，本文以香豆素為母體結(jié)構(gòu)，基于活性亞結(jié)構(gòu)拼接的原理，引入二硫代氨基甲酸酯、磺酰胺、硫醚、哌嗪等活性亞結(jié)構(gòu)單元，設(shè)計(jì)合成了兩類共計(jì)51個新型香豆素衍生物。所有目標(biāo)化合物均通過1HNMR、MS和元素分析等手段進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。
　　 (1)含DTC與硫醚單元的香豆素芳基磺酰胺衍生物。通

2、過將溴乙基引入7-磺酰胺基香豆素的N原子上，并進(jìn)一步與DTC及巰基雜環(huán)等活性基團(tuán)結(jié)合，合成出了一系列磺酰胺類香豆素結(jié)構(gòu)，得到共計(jì)17個化合物，并用MTT法對肺癌A549細(xì)胞株進(jìn)行了抗增殖活性的測試。結(jié)果表明：該系列目標(biāo)物中大多化合物并未表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性，僅三個化合物Y11190、Y11192、Y11199在10.0μM左右表現(xiàn)出一定的細(xì)胞毒性，細(xì)胞存活率分別為68.42％、53.00％、51.15％；構(gòu)效關(guān)系表明，含吡咯烷或者甲基噻

3、二唑結(jié)構(gòu)單元的化合物表現(xiàn)出較高的細(xì)胞毒性。
　　 (2)含DTC與哌嗪結(jié)構(gòu)單元的香豆素衍生物。通過將DTC與哌嗪環(huán)引入香豆素的4-位，構(gòu)建了一類DTC-哌嗪香豆素化合物庫，共得到34個化合物，并用MTT法對其進(jìn)行了細(xì)胞毒性的測試。結(jié)果表明：香豆素的6-位取代基對目標(biāo)化合物的生物活性具有一定的影響，我們可以看到，當(dāng)香豆素6-位無取代或?yàn)槲娮幼饔玫穆取⒎〈鷷r，目標(biāo)物并未表現(xiàn)出特別優(yōu)異的抑制效果，僅有幾個化合物表現(xiàn)出了較好的細(xì)胞毒