具有生物活性的香豆素衍生物的合成與表征.pdf

1、香豆素類化合物具有豐富多樣的生物活性如抗腫瘤、抗細(xì)菌、抗凝血、抗病毒、抗炎性及抗血管硬化，尤其是在抗菌活性方面。大量1，2，3-三唑化合物被發(fā)現(xiàn)具有抗菌、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗痙攣、抗腫瘤、抗病毒及抗癌活性等。甾體常被用于抗艾滋病毒、抗癌細(xì)胞活性、抗感染以及治療風(fēng)濕病、心血管等。本論文利用藥物設(shè)計(jì)中的拼合原理，將可能具有良好生物活性的三氮唑和甾體結(jié)構(gòu)連接到香豆素上，期望得到具有良好的抗菌等生物活性的香豆素類化合物。
　　首先以兩種不同的萘

2、酚為原料，與4-氯乙酰乙酸乙酯在甲基磺酸為路易斯酸催化劑，無溶劑，常溫條件下利用Pechmann反應(yīng)合成4-氯甲基萘酚香豆素母體，反應(yīng)時(shí)間均低于1h，產(chǎn)率均高于60％。然后得到的產(chǎn)物與疊氮化鈉在丙酮為溶劑下發(fā)生親核取代反應(yīng)，生成4-疊氮基甲基萘酚香豆素，在此反應(yīng)體系中無需加入其它催化劑，因?yàn)榀B氮化鈉為強(qiáng)堿，在反應(yīng)體系中既是反應(yīng)物又是催化劑，能夠保證親核反應(yīng)的順利進(jìn)行，并且反應(yīng)產(chǎn)率也均在70％以上。最后在氯化亞銅為催化劑，丙酮為溶劑，一定

3、溫度下與含炔烴結(jié)構(gòu)的化合物發(fā)生“Click”化學(xué)反應(yīng)，得到了兩個(gè)系列新的4'-1，2，3-三唑基香豆素類化合物共10個(gè)，該反應(yīng)具有高區(qū)域選擇性，反應(yīng)條件簡單，副產(chǎn)物比較少，反應(yīng)產(chǎn)率比較高等優(yōu)點(diǎn)。
　　除此之外，本論文也初步探索了由4-氯甲基萘酚香豆素與N-苯基哌嗪在碳酸鈉作催化劑，DMF為溶劑，80℃下合成香豆素類衍生物，期望能在抗菌方面表現(xiàn)良好的生物活性。利用1HNMR、13CNMR、FRIR、MS對(duì)合成的新型香豆素衍生物進(jìn)行表