幾種具有生物活性糖類衍生物的合成.pdf

1、對具有生物活性的糖類衍生物的合成和修飾是糖化學(xué)研究的重要領(lǐng)域之一。本論文主要研究了葡萄糖酸-1，5-內(nèi)酯在糖化學(xué)合成中的應(yīng)用，全文內(nèi)容包括糖苷酶抑制劑伏格列波糖的合成，生物聚合物單體四乙氧基葡萄糖酸-1，6-內(nèi)酯的合成，具有生物活性的氮雜糖和低聚糖抗生素越霉素B片段的合成。最后研究了天然糖酯類化合物中芳烴羧酸片段的合成。 1.分別通過兩條路線合成了2，3，4，6-四芐基葡萄糖(2)。以甲基葡萄糖苷經(jīng)芐基化和酸解脫甲基制備了2，對

2、反應(yīng)后的酸溶液進行了重復(fù)使用，兩步得率50％。以蔗糖經(jīng)過乙酰基全保護，再經(jīng)芐基化兩步反應(yīng)得到八芐基蔗糖，提高了得率(81％)。八芐基蔗糖水解得到四芐基葡萄糖。對糖化學(xué)中常用的乙酰基保護方法進行了改進，以硅膠負載高氯酸為反應(yīng)促進劑，實現(xiàn)了11種糖的快速乙?；Ｗo，簡化了分離步驟，提高了反應(yīng)效率。該乙酰化方法具有快速高效、綠色環(huán)保的優(yōu)點。二甲亞砜和乙酸酐氧化2得到了2，3，4，6-四芐基葡萄糖酸-1，5-內(nèi)酯(1)。 2.以1為起始

3、物，與二甲基丙二醇在三甲基甲氧基硅烷和三氟甲磺酸三甲基硅烷酯作用下反應(yīng)生成螺環(huán)原酸酯葡萄糖，后者經(jīng)三甲基鋁開環(huán)反應(yīng)增長碳鏈，二甲亞砜氧化產(chǎn)物仲羥基，氯化鋅活化關(guān)環(huán)得到重要中間體Valiolone，四步產(chǎn)率為35％，產(chǎn)物最后和絲氨醇經(jīng)氰基硼氫化鈉還原胺化，鈀碳氫氣脫去芐基合成了伏格列波糖，該合成路線具有反應(yīng)條件溫和，得率較高，后處理方便的優(yōu)點。 3.以葡萄糖酸-1，5-內(nèi)酯簡便合成了四乙基葡萄糖酸-1，6-內(nèi)酯(29)。原料經(jīng)三苯

4、甲基保護6-羥基，在氫氧化鉀溶液中內(nèi)酯鍵斷裂開環(huán)，所得葡萄糖酸鹽以氫化鈉、溴乙烷作用保護羥基和羧基，乙酸水溶液中加熱脫去三苯甲基得到2，3，4，5-四乙基葡萄糖酸乙酯(26)，氫氧化鉀溶液中水解除去乙酯鍵，鹽酸酸化得到重要中間體2，3，4，5-四乙基葡萄糖酸(28)，最后經(jīng)DCC、DMAP脫水成環(huán)得到29。對合成路線進行了優(yōu)化，羥基的乙基保護反應(yīng)中，加入過量氫化鈉，反應(yīng)結(jié)束后所得強堿性溶液斷裂乙酯鍵，乙酸溶液加熱脫去三苯甲基得到28，實

5、現(xiàn)了羥基保護和羧基脫保護一步法合成，減少了分離提純步驟。 4.研究了氮雜糖的合成，首先以葡萄糖酸內(nèi)酯為原料合成了四乙氧基氮雜環(huán)庚烷-2-酮(36)。合成路線為：分別以化合物26和28為原料，6位羥基經(jīng)對甲苯磺酸酯化，再和疊氮化鈉反應(yīng)得到6-疊氮基糖，最后在三苯基膦的還原下發(fā)生酰胺化關(guān)環(huán)反應(yīng)得到目標產(chǎn)物。探索了還原關(guān)環(huán)的反應(yīng)條件，發(fā)現(xiàn)三苯基膦為一種很有效的還原劑，其還原疊氮基的酰胺化反應(yīng)得率高(90％以上)，反應(yīng)條件溫和(四氫呋喃

6、/水，室溫)。其次探索了米格列醇的合成，以1為原料與乙醇胺在室溫下開環(huán)發(fā)生酰胺化反應(yīng)，經(jīng)三苯甲基保護伯羥基，二甲亞砜和乙酸酐體系氧化5位仲羥基，得到了重要中間體，但以氰基硼氫化鈉還原胺化的關(guān)環(huán)反應(yīng)條件尚需研究。 5.合成了越霉素B片段和螺環(huán)原酸酯糖。以四芐基葡萄糖甲苷為原料經(jīng)氯化鋅和乙酸酐選擇性脫6位芐基，兩步反應(yīng)得到2，3，4-三芐基葡萄糖甲苷(42)，然后經(jīng)兩種方法制備了6-碘代葡萄糖甲苷，后者與亞硝酸鈉反應(yīng)得到6-硝基葡萄

7、糖甲苷，通過甲醛以Henry反應(yīng)增長碳鏈，得到兩種異構(gòu)體，核磁確證其結(jié)構(gòu)，最后經(jīng)還原硝基為氨基合成了目標產(chǎn)物。同時合成了越霉素B片段的類似物，以化合物42經(jīng)Swern氧化羥基，和硝基甲烷反應(yīng)增長碳鏈得到七碳糖。本文采用Henry反應(yīng)增長碳鏈的方法具有反應(yīng)條件溫和，試劑價格低廉的優(yōu)勢。此外，以四芐基內(nèi)酯為原料研究了螺環(huán)原酸酯單糖和二糖的合成。 6.研究了天然糖酯結(jié)構(gòu)中芳烴羧酸的制備，以對甲苯胺為原料研究了2，2'，4，4’-聯(lián)苯四