a-,γ-倒捻子素衍生物合成及抗腫瘤活性的研究.pdf

1、學位論文獨創(chuàng)性聲明學位論文獨創(chuàng)性聲明本人爿明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文帕不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得直蠱太堂或其他教育機構(gòu)的學位或證書而使用過的材料。與我一同工俐的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并剩示謝意。學位論文俐者簽名(手寫)：孩臻林簽字日期：抄肛年占月侈日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全

2、了解直昌太堂有關保留、使用學位論文的規(guī)定，有權保留并向國家有關部門或機構(gòu)送交論文的復印件和磁盤，允許涮文被查閱和借閱。本人授權直昌太堂可以將學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手埭保存、匯編本學位論文。同時授權中國科學技術信息研究所將本學位論文收錄到《中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡向社會公眾提供信息服務。(保密的學位論文在解密后適用本授權書)學位論文乍者簽名：琴飫債林導師簽名：隈7音之I／

3、簽字目期：f抄仁年多月眵日簽字日期：么／∥年彳月，多p摘要摘要cL，Y倒捌子素主要是從天然植物山竹子果殼中分離提取得到的，是典型的天然氧雜葸酮憶合物，具有顯著的抗癌、抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理活性。因其活性高、『f氐毒、副作用小等特點，近年來成為新藥篩選領域研究的熱點。本論文硎究的主要內(nèi)容分為三個部分：第一部爿，查閱了大量的相關文獻，比較全面的歸納總結(jié)了山竹氧雜葸酮、a，Y倒捻子恭及其衍生物的研究現(xiàn)狀和藥理活性，并提出了進行本論文研究

4、的選題意義及主要研究工作。第二部分，以0【，Y倒捻子素為原料，根據(jù)其結(jié)構(gòu)和官能團特征，設計合成了20個倒捌子素的衍生物，其中有18個新化合物?；衔風TI～9是Q倒捻子素與8種』鹵化試劑在無水碳酸鉀存在下，DMF為溶劑反應得到的；LT10～18是戊烯基雙鍵化合物堆0捻子素與鹵化試劑反應得到的；LT19，20是0【一，1，堆0捻子素異H2Pd／C還原的產(chǎn)物。這些化合物的結(jié)構(gòu)都通過1HNMR，13CNMR和Ms』進行了確證，并測定了所得化合

5、物的熔點。第三部紛，將O【，丫堆。捻子素及其衍生物分別作用于A549，K562，CNE，NCIH460，哎B31，MCF一7和HepG2細胞株，阿霉素為陽性對照，以MTT法測試其抗腫瘤活性。O【，丫堆。捻子素和化合物LT1，2，3，8，9，12，15，18對腫瘤細胞有不同程度的抑制作用，其余衍生物的抑制效果不明顯?；衔風T3是Q堆。捻子素與醋酸酐反應的產(chǎn)物，對大部分腫瘤細胞有顯著的活性。細胞作用MCF7細LT3對A549IC50為17

6、3uM，比ADM和Q堆0捻子素的活性高兩倍多，其對株的抑制作用(IC50=215laM)也是所有化合物中最強的。此外，LT3對HepG2和KB^31細胞株的抑制作用都優(yōu)于Q倒捻子素而在KB一31中不及ADM；LT12是丫一倒捻子素C3，c7酚羥基與環(huán)氧氯丙烷反應得到的產(chǎn)物，其對HepG2胞株的抑制效果是所有化合物(包括O【，丫倒捻子素和ADM)中最佳的(IC50#282laM)，素對CNE化合物。j的C3，C關鍵詞：而在其他細胞株中的活