異甘草素及其衍生物的合成及抗腫瘤活性研究.pdf

1、異甘草素是甘草中的一個重要的查爾酮化合物，具有多種生理活性。其中抗腫瘤作用是近年來的研究熱點。近年來，以植物有效成分作為先導化合物設計并開發(fā)研究新藥是目前尋找新藥的重要途徑。本文在參考文獻的基礎上，以對羥基苯甲醛和2，4-二羥基苯乙酮為初始底物，優(yōu)化合成了異甘草素。并以異甘草素為先導化合物，通過計算機輔助計算，在充分考慮異甘草素結構特征的基礎上，保留原有的活性基團羥基，通過Mannich反應對其進行結構修飾，設計并合成了10個3'位胺甲

2、基取代的異甘草素衍生物。并通過NMR(1H，13C)、MS、IR、UV確定了這些化合物的結構。合成得到的衍生物將多種胺甲基類活性基團引入異甘草素分子結構中，提高了異甘草素的水溶性及其體內(nèi)生物利用度。
　　在異甘草素的合成過程中，關鍵步驟羥醛縮合反應的產(chǎn)率和純度受醛酮摩爾比、反應時間影響較大。通過對反應條件的優(yōu)化，得出了羥醛縮合反應的最佳條件:反應溶劑甲醇，M（醛）∶M（酮）=1.8∶1，氫氧化鋇做催化劑，反應溫度45℃，反應時間1

3、2h。在此反應條件下，異甘草素的收率為77.9％。
　　在異甘草素衍生物的合成過程中，異甘草素∶甲醛∶胺的摩爾比為1∶1.2∶1.2，冰乙酸既是催化劑，也是反應溶劑。該反應制備步驟簡單，條件溫和，產(chǎn)物易純化。收率25％-42.8％。
　　10個化合物對人類前列腺癌細胞株PC-3、人類乳腺癌細胞株MCF-7、人類卵巢癌細胞株HO-4980三種癌細胞的體外抗腫瘤活性IC50都比異甘草素大。但是化合物3'-二異丙胺甲基-2'，4，