新型小分子硫脲衍生物的合成與抗腫瘤活性研究.pdf

1、銅是包括人在內(nèi)的大多數(shù)生物體內(nèi)的必需元素，參與機(jī)體的多種生物過程。研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)腫瘤組織中的銅離子濃度顯著高于正常組織，促進(jìn)了血管的新生和腫瘤的生長。因此，銅離子配體類抗腫瘤藥物成為近年來研究的熱點(diǎn)之一。
　　硫脲類化合物都含有硫脲基活性結(jié)構(gòu)，因此大多具有抗病毒、抗細(xì)菌、抗腫瘤等多種生物活性，硫脲基中的S原子可以作為配位原子與多種金屬離子絡(luò)合從而形成配合物。其中縮氨基硫脲類化合物已被發(fā)現(xiàn)可與銅離子絡(luò)合形成具有抗腫瘤活性的配合物。

2、
　　本文以苯甲酰基異硫氰酸酯為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)合成了一系列小分子硫脲衍生物，包括三種水溶性分子Gly-TU，DiTU，TriTU，以及三種非水溶性分子Ad-TU，n-BuTU，EDTU，發(fā)現(xiàn)它們?cè)隗w外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)(MTT)中對(duì)五種人腫瘤細(xì)胞系（Bcap37，Hela，A549，HT29和HepG2）及正常人肺成纖維細(xì)胞系HFL-1都表現(xiàn)出了低毒性的特點(diǎn)。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，三種水溶性分子Gly-TU，DiTU，TriTU在人乳腺癌細(xì)胞系BC

3、ap37荷瘤裸鼠模型中顯示了一定的抑瘤效果，抑瘤率分別為30.2％、23.8％和40.5％。但在鼠源乳腺癌細(xì)胞4T1-GFP-LUC肺轉(zhuǎn)移瘤模型上其抑制轉(zhuǎn)移瘤的效果有限。此外，本文還對(duì)合成的硫脲衍生物抑瘤的機(jī)理進(jìn)行了初步探究，測(cè)定了三種水溶性分子在體外的銅絡(luò)合曲線和對(duì)小鼠體內(nèi)血銅含量的影響，發(fā)現(xiàn)它們能夠與銅離子絡(luò)合，尾靜脈注射2h后明顯降低小鼠體內(nèi)血銅含量，但在6h和12h后血銅含量又逐步回升至正常范圍。
　　本文設(shè)計(jì)合成的小分子