BAFF系統(tǒng)在IgA腎病致病機(jī)制中的作用研究.pdf

1、IgA腎病是一種免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎小球腎炎，其病理特點(diǎn)是系膜區(qū)IgA的沉積，但其確切的發(fā)病機(jī)制目前并不明確，這給疾病的預(yù)后判斷、治療都帶來較大困難。目前研究認(rèn)為，IgA腎病患者體內(nèi)大量產(chǎn)生的糖基化缺陷IgA，及IgA-自身抗體免疫復(fù)合物都參與該病的發(fā)病機(jī)制中，但為何產(chǎn)生大量IgA等具體機(jī)制尚未完全明確。BAFF是B細(xì)胞活化因子，通過與B細(xì)胞表面相關(guān)受體結(jié)合，活化B細(xì)胞以及參與B細(xì)胞抗體類別轉(zhuǎn)換。BAFF相關(guān)受體主要有TACI、BAFF-

2、R和BCMA，其中TACI在IgA型類別轉(zhuǎn)換中起重要作用。本課題組前期工作發(fā)現(xiàn)IgA腎病患者血清中存在BAFF異常增高，且與IgA腎病病理類型相關(guān)；但這種增高是否通過BAFF相關(guān)受體起作用，其相關(guān)受體表達(dá)水平是否存在異常，目前國(guó)內(nèi)國(guó)外尚無相關(guān)研究。另外有研究表明，IgA腎病患者外周血中糖基化缺陷IgA的產(chǎn)生與濾泡樹突狀細(xì)胞分泌蛋白（FDC-SP）相關(guān)。FDC-SP是外周淋巴組織中的FDC分泌的。FDC的重要作用是將抗原凝聚在其表面，并提

3、呈給B細(xì)胞，在B細(xì)胞的活化、親和力成熟、類別轉(zhuǎn)換中起到至關(guān)重要的作用。近年有研究發(fā)現(xiàn)IgA腎病患者扁桃體存在FDC-SP表達(dá)下降，并且與扁桃體中IgA的表達(dá)密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)唾液也可以檢測(cè)到FDC-SP，那么在IgA腎病患者唾液中是否存在FDC-SP表達(dá)的異常，是否與IgA腎病發(fā)病有關(guān)系呢？目前仍無相關(guān)的研究。
　　本研究收集經(jīng)腎活檢證實(shí)的IgA腎病患者外周血，采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)IgA腎病患者外周血B細(xì)胞表面BAFF相關(guān)的三種

4、受體TACI、BAFF-R和BCMA的表達(dá)，并與健康對(duì)照組相比，以研究IgA腎病患者外周血B細(xì)胞是否存在BAFF相關(guān)受體表達(dá)異常，以及其與臨床病理的關(guān)系。同時(shí)收集IgA腎病患者唾液樣本，采用qRT-PCR檢測(cè)其mRNA表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照相比，IgA腎病患者外周血中表達(dá)TACI的B細(xì)胞明顯增多，是健康對(duì)照的2.5倍（1.89±0.43％VS0.79±0.12%, P<0.05），而表達(dá)BAFF-R和BCMA的B細(xì)胞比例沒有明顯變化

5、。表達(dá)三種受體的B細(xì)胞比例與性別、年齡、Lee分級(jí)、血尿、面部/下肢水腫、高血壓分級(jí)、eGFR以及血肌酐沒有顯著性相關(guān)；僅BAFF-R、BCMA的比例與24小時(shí)蛋白尿，BCMA比例與CKD分期有弱相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)果提示，IgA腎病患者可能由于表達(dá)TACI的B細(xì)胞明顯增多，在BAFF的刺激下，B細(xì)胞發(fā)生過多的IgA型類別轉(zhuǎn)換，從而導(dǎo)致了過量IgA的產(chǎn)生，最終引起了IgA腎病。同時(shí)，結(jié)果顯示IgA腎病患者唾液中FDC-SPmRNA