心腦血管病相關(guān)因子ET-1、sTM、GMP-140在RA中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種以慢性多關(guān)節(jié)滑膜炎癥為主要特征的全身性自身免疫性疾病。近年的研究顯示,RA患者心腦血管疾病(Cardiocerebrovascular Disease,CCVD)的發(fā)生率較高,其機(jī)制未完全明確,RA相關(guān)的血管內(nèi)皮功能損傷及血小板(blood platelet,PLT)的活化日益成為研究熱點(diǎn)。本研究通過(guò)檢測(cè)RA患者血清內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)

2、、可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白(soluble thrombomodulin,sTM)、血漿血小板α顆粒膜蛋白-140(alpha-granular membrane protein-140,GMP-140)的水平,分析這些指標(biāo)與DAS28評(píng)分、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等RA臨床指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系,來(lái)了解不同的疾病活動(dòng)情況下RA患者內(nèi)皮損傷、PLT活化的情況,以探討RA并發(fā)CCVD的風(fēng)險(xiǎn),并為RA具體治療方案的制定提供一定的參考。

3、　　 方法:選取住院RA病人32例,并選取健康體檢者20例作為對(duì)照,年齡均在30歲以上,RA患者均符合2009年由美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ACR)和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)聯(lián)合提出的診斷標(biāo)準(zhǔn),排除其它風(fēng)濕性疾病、內(nèi)分泌疾病、血液疾病、除高血壓外的其它CCVD及肝腎疾病等,且既往均未用過(guò)生物制劑。32例RA患者分為單純RA組(21例)與合并高血壓組(11例)。用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ABC-ELISA)測(cè)定RA組血清中ET-1、sTM、G

4、MP-140的水平,與正常對(duì)照組進(jìn)行比較;并將RA組分為單純RA組和合并高血壓RA組進(jìn)一步進(jìn)行比較分析。RA組記錄相關(guān)臨床資料:年齡、性別、病程、ESR、CRP、PLT、DAS28評(píng)分、類風(fēng)濕因子(RF)、總膽固醇(TC)等,并分析ET-1、sTM、GMP-140之間及其與臨床指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系。
　　 采用SPSS13.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件包分析。計(jì)量資料分析符合正態(tài)分布時(shí)采取均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示,不符合正態(tài)

5、分布時(shí)采取中位數(shù)、四分位數(shù)間距(M,QR)表示;計(jì)量資料符合正態(tài)分布時(shí)兩組間比較采用兩樣本均數(shù)比較的t或t’檢驗(yàn),多組間兩兩比較采用多個(gè)均數(shù)比較的方差分析,不符合雙變量正態(tài)分布時(shí)采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用x2檢驗(yàn);相關(guān)性分析符合雙變量正態(tài)分布時(shí)采用直線相關(guān)分析,不符合雙變量正態(tài)分布時(shí)采用秩相關(guān);P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.一般資料的描述RA患者32例(女性26例,男性6例),年

6、齡33～77歲,平均(56.13±10.48)歲,病程6個(gè)月～20年,平均(9.25±5.62)年,其中合并高血壓組11例(女性10例,男性1例),平均年齡為(60.27±9.25)歲,平均病程為(9.86±6.54)年,單純RA組21例(女性16例,男性5例),平均年齡為(53.95±10.62)歲,平均病程為(8.93±5.22)年;正常對(duì)照組20例(女性13例,男性7例),年齡30～67歲,平均(52.50±11.04)歲。RA病

7、例組與正常對(duì)照組比較,在年齡及性別構(gòu)成等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),單純RA組、合并高血壓RA組與正常對(duì)照組比較,任意兩組之間在年齡及性別構(gòu)成等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 2. ET-1、sTM及GMP-140檢測(cè)結(jié)果
　　 2.1 RA組與正常對(duì)照組比較:RA組患者血清ET-1水平(67.14±17.89)ng/顯著高于正常對(duì)照組(51.89±11.26)ng/L(P=0.001);RA組患者血清s

8、TM水平(3.79±0.95)ng/顯著高于正常對(duì)照組(3.09±0.84)ng/L(P=0.010);RA組患者血清GMP-140水平(10.39±2.08)μg/;顯著高于正常對(duì)照組(8.88±2.00)μg/L(P=0.012)。
　　 2.2單純RA組、合并高血壓RA組與正常對(duì)照組比較
　　 2.2.1單純RA患者組血清ET-1水平(66.69±18.35)ng/L與合并高血壓RA患者組血清ET-1水平(67.9

9、9±17.82)ng/L無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),均顯著高于正常對(duì)照組(51.89±11.26)ng/L(P＜0.05)。
　　 2.2.2單純RA患者組血清sTM水平(3.73±1.05)ng/L與合并高血壓RA患者組水平(3.90±0.76)ng/L無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),均顯著高于正常對(duì)照組(3.09±0.84)ng/L(P＜0.05)。
　　 2.2.3單純RA患者組血清GMP-140水平(10.20±

10、2.17)μg/L與合并高血壓RA患者組水平(10.78±1.94)μg/L無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),均顯著高于正常對(duì)照組(8.88±2.00)μg/L(P＜0.05)。
　　 3. ET-1、sTM及GMP-140相關(guān)分析
　　 3.1血清ET-1、sTM及GMP-140水平之間的相關(guān)性:直線相關(guān)分析顯示,RA患者ET-1與sTM呈正顯著相關(guān)(r=0.466,P=0.007),ET-1與GMP-140呈正顯著相關(guān)(

11、r=0.511,P=0.003),sTM與GMP-140呈顯著正相關(guān)(r=0.544,P=0.001)。
　　 3.2血清ET-1、sTM及GMP-140水平與臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性:
　　 3.2.1直線相關(guān)分析顯示,ET-1與ESR、CRP及DAS28均呈顯著正相關(guān)(r=0.512,P=0.003;r=0.392,P=0.027;r=0.395,P=0.025);sTM與ESR、DAS28呈顯著正相關(guān)(r=0.377,

12、P=0.034;r=0.388,P=0.028);GMP-140與ESR、DAS28呈顯著正相關(guān)(r=0.557,P=0.001;r=0.592,P=0.000);未發(fā)現(xiàn)ET-1、sTM及GMP-140與其他臨床指標(biāo)之間存在顯著相關(guān)關(guān)系。
　　 3.2.2在單純RA患者組中:ET-1與ESR呈正相關(guān)(r=0.516,P=0.017);sTM與ESR呈正相關(guān)(r=0.496,P=0.022);GMP-140與ESR、DAS28呈正

13、相關(guān)(r=0.497,P=0.022;r=0.508,P=0.019);ET-1、sTM及GMP-140與其他臨床指標(biāo)之間無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。
　　 3.2.3在合并高血壓RA患者組中:GMP-140與ESR、DAS28呈正相關(guān)(r=0.665,P=0.025;r=0.946,P=0.000);ET-1、sTM及GMP-140與其他臨床指標(biāo)之間無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。
　　 結(jié)論:
　　 1. RA患者血清ET-1、sTM及