多梳基因蛋白EZH2對NK-T淋巴瘤細胞放化療敏感性的影響研究.pdf

1、惡性淋巴瘤亦稱為淋巴瘤，是發(fā)生于淋巴結(jié)，脾臟，胸腺等淋巴器官和（或）結(jié)外淋巴組織的腫瘤。對于淋巴瘤目前國際上統(tǒng)一分為兩大類，即非霍奇金淋巴瘤（non Hodgkin lymphoma,NHL）和霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL）[1]，其中90%為非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin'slymphoma，NHL)。非霍奇金淋巴瘤為不同分化成熟階段的 T或 B淋巴細胞惡性轉(zhuǎn)化后，發(fā)生單克隆性異常增殖所致。大約70%-

2、85%的NHL來源于B淋巴細胞。成熟T細胞腫瘤（mature T-cell neoplasms）是起源于成熟T細胞的惡性腫瘤，T細胞在免疫表型和功能上均與NK細胞有相似的地方，因此在WHO分類和REAL分類中，將T細胞淋巴瘤與NK細胞淋巴瘤一起進行研究討論。成熟NK/T細胞淋巴瘤亦稱為外周T細胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma,PTCL），占全部NHL的7%，具有病理診斷困難，臨床病程多變，治療有效率低，生存

3、期短等特點[2]。
　　目前NK/T細胞淋巴瘤的治療方式主要包括以蒽環(huán)類為主的化療，放療以及放化療相結(jié)合的綜合治療，其5年生存率分別為：45%，64%及86%，總體CR率僅為33%，6月內(nèi)復發(fā)率達57%，中位生存期平均約為6個月[3]。
　　研究證明：化療藥物耐藥以及放療抵抗是腫瘤復發(fā)的重要影響因素。因此，闡明NK/T淋巴瘤的化療藥物和放療抵抗的分子機制，顯得尤為重要。EZH2為PRC2的核心催化亞基，具有組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶

4、活性，通過三甲基化作用，與抑癌基因的啟動子結(jié)合，抑制抑癌基因的轉(zhuǎn)錄，從而導致腫瘤的發(fā)生[4,5]。EZH2可影響腫瘤細胞的增殖，凋亡，細胞周期和侵襲性，對于表觀遺傳調(diào)控具有重要作用，其已被證明具有調(diào)節(jié)造血系統(tǒng)，神經(jīng)干細胞及骨骼肌細胞增殖和分化的能力。且EZH2具有維持惡性腫瘤細胞增殖潛能及防止腫瘤細胞衰老的能力。EZH2在許多惡性腫瘤中均高度表達，包括乳腺癌，肺癌，腎細胞癌及惡性黑色素瘤，前列腺癌及子宮內(nèi)膜癌及頭頸鱗狀細胞癌，促進腫瘤的

5、生長與轉(zhuǎn)移，且高表達EZH2的惡性腫瘤預后均較低表達或不表達 EZH2的類型差[6-8]這些研究結(jié)果均表明，EZH2對于將來臨床診斷和預后的預測以及腫瘤的靶向治療將具有重要的作用。
　　本實驗通過建立EZH2高表達的NK/T淋巴瘤細胞株SNK-6，應用攜帶干擾EZH2的shRNA慢病毒敲除NK-T淋巴瘤中內(nèi)源性的EZH2后，觀察實驗組與對照組內(nèi)細胞凋亡數(shù)量，凋亡蛋白斷裂帶的數(shù)量及對于放化療敏感性的不同，結(jié)果表明，抑制EZH2的表達