xCT調(diào)節(jié)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞氧化還原狀態(tài)介導(dǎo)化療敏感性的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級博士學(xué)位論文xCT調(diào)節(jié)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞氧化還原狀態(tài)介導(dǎo)化療敏感性的研究xCTPromotesRedoxHomeostasistoConferChemoresistanceintheABCSubtypeofDiffuselargeBcelllymphomas課題來源：國家自然科學(xué)基金(81028013)廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(20138021800148)TheLeukemia&LymphomaSociety201

2、4TranslationalResearchProgram學(xué)位申請人魏小磊導(dǎo)師姓名馮茹教授主任醫(yī)師葉碧蕙教授專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)(血液病)培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型培養(yǎng)層次博士研究生所在學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院答辯委員會主席李揚(yáng)秋教授答辯委員會成員周淑蕓教授DefuZeng教授項(xiàng)鵬教授劉啟發(fā)教授徐兵教授劉曉力教授2015年5月28日廣州摘要究結(jié)果表明阿霉素在不同亞型DLBCL中殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制不同，在ABCDLBCL中主要以產(chǎn)生氧自由基殺傷腫瘤細(xì)胞為主，而在

3、GCB—DLBCL中主要以破壞腫瘤細(xì)胞的DNA為主。我們據(jù)此推測ABCDLBCL中的氧化環(huán)氧狀態(tài)應(yīng)該能夠調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的對Dox的敏感性。xCT是一種具有12個跨膜結(jié)構(gòu)域的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，專司胱氨酸(CySS)從胞外轉(zhuǎn)向胞內(nèi)，同時將谷氨酸轉(zhuǎn)出胞外。細(xì)胞內(nèi)CySS被還原為半胱氨酸(Cys)后，參與還原型谷胱甘肽(glutathione，GSH)的合成。而GSH作為細(xì)胞內(nèi)分布最廣的非蛋白類巰基抗氧化物，與氧化型谷胱甘肽(cssc)在細(xì)胞內(nèi)保持氧化還

4、原狀態(tài)的動態(tài)平衡。既往研究提示xCT參與調(diào)節(jié)與多種腫瘤的增殖、遷移和耐藥性。在乳腺癌和胃腸癌腫瘤中，CD44v810能夠通過穩(wěn)定xCT的結(jié)構(gòu)參與調(diào)解腫瘤細(xì)胞內(nèi)GSH的合成。但是在DLBCL中，xCT是否能夠通過調(diào)整腫瘤細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞對化療的敏感性，目前并不明確。為此，我們擬探討xCT在DLBCL，特別是在ABCDLBCL中，對腫瘤細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)、增殖、凋亡的影響及其可能的機(jī)制，進(jìn)而為DLBCL預(yù)后的判斷，及新的治療途

5、徑提供思路。研究對象與方法：1、xCT在DLBCL中的表達(dá)分布及其與CD44V810的關(guān)系：選擇14中DLBCL細(xì)胞株(8種ABCDLBCL株，5種GCBDLBCL株)通過qRTCR，Westernblot和流式細(xì)胞術(shù)(FlowCytoMetry，F(xiàn)CM)分別檢鋇UxCT及CD44的表達(dá)，評價(jià)其在不同DLBCL亞型中的表達(dá)差異及xCT與CD44v810的關(guān)系。2、xCT及其抑制劑柳氮磺吡啶(sulfazalazine，SASP)對ABC