siRNA干擾B細(xì)胞淋巴瘤-白血病-2表達(dá)對(duì)兒童B-ALL細(xì)胞增殖及化療敏感性的影響.pdf

1、目的:探討siRNA干擾B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2表達(dá)對(duì)兒童B-ALL細(xì)胞增殖及化療敏感性影響
　　 方法:本研究以初診36例B-ALL息兒為研究對(duì)象,采用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)BCL-2mRNA表達(dá);siRNA干擾技術(shù)檢測(cè)BCL-2mRNA高表達(dá)患兒的BCL-2mRNA再表達(dá);四甲基偶氮唑鹽法(MTT法)檢測(cè)細(xì)胞增殖;流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡。
　　 結(jié)果:①兒童B-ALL初診時(shí)bcl-2mRNA為6.24±0.87,明顯高

2、于正常對(duì)照組2.85±0.98(t=3.82,p＜0.05);高危組bcl-2mRNA為7.71±0.34,明顯高于標(biāo)危組5.44±0.19(t=2.91,p＜0.05)。②耐藥組bcl-2mRNA化療前表達(dá)水平為7.26±0.24,明顯高于敏感組5.29±0.49(t=3.07,p＜0.05);敏感組bcl-2mRNA化療后表達(dá)水平為2.97±0.61,較化療前明顯減低(t=4.25,p＜0.05);而耐藥組bcl-2mRNA表達(dá)水平

3、化療前后無明顯改變。③轉(zhuǎn)染bcl-2-siRNA的白血病細(xì)胞抑制率為47.56%(A值0.43±0.02),凋亡率為20.42±2.97,均明顯高于對(duì)照組(t分別為3.85和4.80,P均＜0.05)。④bcl-2-siRNA聯(lián)合柔紅霉素組B-ALL患兒白血病細(xì)胞凋亡率為31.06±2.30,明顯高于單獨(dú)柔紅霉素化療組和bcl-2-siRNA轉(zhuǎn)染組(t分別為4.87和3.64,P均＜0.05)。
　　 結(jié)論:①初診兒童B-ALL

4、化療前bcl-2mRNA的表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組,高危組高于標(biāo)危組,提示bcl-2參與兒童B-ALL的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。②耐藥組bcl-2mRNA表達(dá)明顯高于敏感組,提示bcl-2與兒童B-ALL化療耐藥密切相關(guān),bcl-2高表達(dá)可能導(dǎo)致白血病細(xì)胞化療耐藥,影響藥物療效的重要原因。③bcl-2-siRNA能夠抑制幾童B-ALL白血病細(xì)胞增殖能力并促進(jìn)凋亡增加。④bcl-2-siRNA可增加白血病細(xì)胞對(duì)柔紅霉素的化療敏感性,具有逆轉(zhuǎn)bcl