彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床特點(diǎn)和預(yù)后分析.pdf

1、目的:
　　 非霍奇金淋巴瘤(NHL)合并乙型肝炎病毒(HBV)感染常見，HBsAg陽性淋巴瘤患者的發(fā)病年齡較早、臨床分期較晚；但也有認(rèn)為HBsAg陽性并不影響NHL的臨床特征或生存。
　　 化療可能會(huì)誘發(fā)HBsAg陽性NHL患者HBV病毒再激活，致肝功能損害的嚴(yán)重并發(fā)癥。
　　 彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是最常見的非霍奇金淋巴瘤亞型，約占30%~40%。CHOP方案化療僅能治愈30%~40%患者。國際預(yù)

2、后指數(shù)(IPI)已成為單純CHOp化療臨床預(yù)測DLBCL 預(yù)后的最主要手段?；蛭㈥嚵谢蛎庖呓M織化學(xué)標(biāo)記可以將DLBCL分為預(yù)后不同的GCB和no-GCB亞型。本研究通過回顧性分析，探索本院DLBCL一線CHOp方案治療以及復(fù)發(fā)難治二線解救治療的結(jié)果和預(yù)后相關(guān)因素。并分析乙型肝炎病毒攜帶者彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者臨床生物學(xué)特征和生存特點(diǎn)。
　　 方法:
　　 回顧性分析1996年12 月至2008年12

3、月廣東省汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科收治、經(jīng)病理組織學(xué)確診的DLBCL患者155例，男性86例，女性69例；其中對(duì)資料完整125例進(jìn)行分析。所有病例均按照WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)病理確診，經(jīng)免疫組織化學(xué)證實(shí)，AnnArbor分期進(jìn)行臨床分期。采用CHOp樣一線治療方案125例；采用ICE、IMVp16和EPOCH等方案二線治療40例；Cheson 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)近期療效。分析DLBCL 臨床特點(diǎn)、近期緩解率、生存率；HBsAg陽性和陰性組DLBCL的

4、臨床特點(diǎn)、療效相關(guān)因素。生存期計(jì)算從確診或復(fù)發(fā)到死亡或截止至隨訪結(jié)束的時(shí)間。
　　 應(yīng)用SPSS for windows V. 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。用Kaplan-Meier 法進(jìn)行生存分析，各組生存率比較用Log-rank分析，進(jìn)一步采用Cox 回歸模型對(duì)單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的參數(shù)進(jìn)行多因素分析；HBsAg陽性組和陰性組間臨床因素和治療特征的區(qū)別采用卡方檢驗(yàn)或Fisher 精確檢驗(yàn)，連續(xù)變量采用u檢驗(yàn)。以P<0

5、.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1、本院DLBCL 臨床特點(diǎn)和預(yù)后125例DLBCL中，男女比例1.3:1，中位年齡49 歲，Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期52.0%，LDH升高42.1%，IPI中高危組22.6%。首發(fā)淺表淋巴結(jié)腫大60.0%，結(jié)外器官受侵72.8%。中位化療5 周期，CR 38.4%(48/125例)， PR 44.8%(56/125例)，總緩解率(CR+PR)83.2%(104/12

6、5例)。中位隨訪28.2 月，中位生存期46.5 月，3年、5年生存率分別為51.9%和48.9%。單因素分析顯示，≤60 歲、Ann Arbor Ⅰ~Ⅱ期、LDH 正常、體能評(píng)分好(ECOG0~1)、IPI 評(píng)分低(0~1)、未侵及骨髓、肝未受侵、接受放療、無B 癥狀、緩解者是DLBCL的良好預(yù)后因素。Cox 多因素分析顯示， IPI 評(píng)分高(P=0.000)、未行放療(P=0.045)和未能緩解者(P=0.049)是DLBCL的獨(dú)立

7、不良預(yù)后因素。IPI 每增加一分，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加1.055 倍；
　　 聯(lián)合放療死亡風(fēng)險(xiǎn)降低1.600 倍(1/0.339-1)；未獲緩解死亡風(fēng)險(xiǎn)增加1.597 倍。
　　 2、DLBCL 二線挽救化療療效和預(yù)后全組40例復(fù)發(fā)/難治DLBCL 接受ICE、IMVp16和EPOCH 等方案二線挽救化療，總有效率60.0%(24/40)。截止2010年2 月，中位隨訪時(shí)間15.5 月(1.2~59.8 月)，8例仍生存。

8、>　　 復(fù)發(fā)后中位生存時(shí)間(MST)為11.2個(gè)月(0.8~59.8個(gè)月)。1、2、3年生存率(overall survival,OS)分別為42.7%、23.8%和15.9%。低中危組(IPI: 0~2分)中位OS為12.2 月，中高危組(IPI:＞2分)中位OS 為4.1 月，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著意義(χ2=13.747，P<0.001)。多因素分析顯示，僅IPI 評(píng)分與復(fù)發(fā)難治性DLBCL患者生存期密切相關(guān)。
　　 3、乙型

9、肝炎攜帶者DLBCL 臨床特點(diǎn)HBsAg陽性41例(34.2%)，HBsAg 陰性79例(65.8%)；中位年齡陽性組43 歲，陰性組為55 歲，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義(P=0.009)。HBsAg陽性組化療引起肝功能損害35.9%，陰性組25.3%，但差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上無意義。全組中位生存期68.5個(gè)月，3年生存率55.2%；
　　 其中HBsAg陽性組3年生存率44.7%，中位生存29.8 月，HBsAg 陰性組3年生存率61.0%，中

10、位生存未達(dá)到，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上也無意義(χ2=1.291, P=0.265)。HBsAg陽性患者中，肝功能損害等對(duì)生存無影響。
　　 結(jié)論:
　　 1、本院DLBCL中位確診年齡49 歲，以淺表淋巴結(jié)首發(fā)為主，結(jié)外器官受累率高，分期晚，LDH 升高接近一半，主要為中低危組。
　　 2、本院一線CHOp樣方案化療緩解率高，中位生存期46.5 月，接近一半患者能存活5年。
　　 3、獲得緩解、低危組及聯(lián)合放療是C

11、HOp樣方案一線治療取得長期生存的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　 4、復(fù)發(fā)或難治性DLBCL 常規(guī)二線挽救化療有效率60.0%，中位生存時(shí)間11.2個(gè)月，3年生存率15.9%。
　　 5、IPI中高危是復(fù)發(fā)或難治性DLBCL 二線挽救化療獨(dú)立的死亡高危險(xiǎn)因素。
　　 6、乙型肝炎病毒攜帶者DLBCL 除發(fā)病年齡年輕外；其它臨床特征、化療緩解率、中位生存期、總生存率和化療相關(guān)肝功能損害與乙型肝炎病毒非攜帶者DLBCL 相似，