CXCR1基因抑制對(duì)骨肉瘤細(xì)胞化療敏感性的影響.pdf

1、I上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文CXCR1基因抑制對(duì)骨肉瘤細(xì)胞化療敏感性的影響基因抑制對(duì)骨肉瘤細(xì)胞化療敏感性的影響EFFECTSOFCXCR1KNOCKDOWNONTHECHEMOTHERAPYSENSITIVITYOFOSTEOSARCOMACELLS姓名：韓修國學(xué)號(hào)：1137239401導(dǎo)師：湯亭亭教授專業(yè)：外科學(xué)（骨科）研究方向：骨腫瘤申請(qǐng)學(xué)位：碩士基金資助：國家自然科學(xué)基金（81172549）國家自然科學(xué)基金（81302341）

2、國家自然科學(xué)基金（81370050）關(guān)鍵詞：骨肉瘤，化療敏感性，CXCR1，基因抑制IL8CXCR1Akt信號(hào)通路上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院骨科2016年4月III給予化療藥物順鉑進(jìn)行治療，觀察裸鼠的腫瘤大小以及熒光信號(hào)變化。動(dòng)物處死后取骨肉瘤標(biāo)本，免疫組化檢測(cè)IL8、CXCR1、pAkt、CleavedCaspase3以及PCNA的表達(dá)。結(jié)果：結(jié)果：1.骨肉瘤細(xì)胞化療敏感性的分子標(biāo)志：檢測(cè)發(fā)現(xiàn)Saos2lung細(xì)胞比Saos2

3、細(xì)胞具有更強(qiáng)的針對(duì)順鉑和阿霉素的化療抵抗能力。經(jīng)WesternBlot證實(shí)Saos2lung細(xì)胞高表達(dá)趨化分子CXCR1。CXCR1高表達(dá)的U2OS細(xì)胞比MG63細(xì)胞也具有更強(qiáng)的化療抵抗能力。2.CXCR1基因抑制后骨肉瘤細(xì)胞化療敏感性的變化及信號(hào)調(diào)節(jié)機(jī)制：WesternBlot證實(shí)，已建立在Saos2和Saos2lung細(xì)胞中穩(wěn)定抑制CXCR1表達(dá)的細(xì)胞系。CXCR1基因抑制后骨肉瘤細(xì)胞對(duì)順鉑的化療敏感性大大增強(qiáng)；IL8提高骨肉瘤細(xì)胞

4、對(duì)化療藥物的抵抗能力，抑制CXCR1后可阻斷IL8的刺激效應(yīng)；WesternBlot檢測(cè)發(fā)現(xiàn)IL8可激活骨肉瘤細(xì)胞內(nèi)Akt信號(hào)通路，CXCR1表達(dá)抑制后此信號(hào)通路也被抑制，CleavedCaspase3表達(dá)上調(diào)。對(duì)U2OS細(xì)胞進(jìn)行CXCR1基因抑制也可增強(qiáng)其化療敏感性。3.CXCR1基因抑制細(xì)胞在體內(nèi)的化療敏感性變化：活體成像監(jiān)測(cè)表明，CXCR1基因抑制細(xì)胞在體內(nèi)對(duì)順鉑的化療敏感性增強(qiáng)，荷瘤鼠腫瘤生長延緩。免疫組化染色顯示IL8、CXC