原發(fā)性腎病綜合征患者尿液及腎組織中NGAL的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：原發(fā)腎病綜合征(primary nephrotic syndrome，PNS)是臨床常見腎臟疾病，可伴有感染、血栓和栓塞，急性腎損傷，高脂血癥以及水、電解質(zhì)失衡等多種并發(fā)癥，其中急性腎損傷(acute renal injury，AKI)是其常見且危重的并發(fā)癥之一。PNS患者合并AKI者，臨床表現(xiàn)為無明顯誘因出現(xiàn)少尿、腎功能急劇惡化，腎臟組織病理常表現(xiàn)為急性腎小管間質(zhì)損傷如急性腎小管壞死(acute tubular necrosis

2、，ATN)。故腎臟穿刺病理活檢是診斷急性腎小管壞死的金標(biāo)準(zhǔn)，但它是一項(xiàng)有創(chuàng)的，并存在風(fēng)險(xiǎn)的診斷方法。因此探索早期、無創(chuàng)、特異性反映ATN的生物學(xué)標(biāo)記物對AKI的防治具有重要臨床意義。大量研究表明，中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL)是一個能早期反映急性腎損傷的生物學(xué)標(biāo)記物。本實(shí)驗(yàn)通過檢測PNS患者尿液及腎組織中NGAL的表達(dá)，分析PNS患者不同病

3、理類型尿液和腎組織NGAL表達(dá)水平，以及PNS合并AKI時的表達(dá)特點(diǎn)；尿NGAL水平與PNS患者病理類型和臨床指標(biāo)(如尿蛋白定量、血肌酐等)的相關(guān)性；旨在探討NGAL在PNS合并AKI中的作用及其臨床意義。
　　方法：(1)選擇符合PNS診斷標(biāo)準(zhǔn)(24小時尿蛋白>3.5g，血漿白蛋白<30g/L)的患者共72例，其中男性45例，女性27例，年齡18-76歲，平均(37.47±18.61)歲。所有患者均行腎穿刺活檢。根據(jù)病理報(bào)告有無

4、急性腎小管壞死分為①腎病綜合征組57例，男30例，女27例。其中包括腎小球微小病變(MCD)24例，男16例，女8例，膜性腎病(MN)23例，男15例，女8例和系膜增生性腎小球腎炎(MsPGN)10例，男6例，女4例。②腎病綜合征合并急性腎小管壞死組(ATN)15例，男8例，女7例，其中MCD合并ATN10例，MsPGN合并ATN5例。(2)正常對照組：尿標(biāo)本來自健康體檢者15例，男8例，女7例。腎組織來自腎臟腫瘤或重復(fù)腎切除術(shù)患者的正

5、常腎組織，共5例，男3例，女2例；(3)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測尿液中NGAL的水平，并進(jìn)行組間比較。免疫組化法檢測腎組織中NGAL的表達(dá)。(4)同時測定24小時尿蛋白定量、血白蛋白、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白；上述指標(biāo)分別與尿NGAL水平進(jìn)行相關(guān)性分析。(5)臨床指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以X±s表示，采用單因素方差分析和非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法分析，進(jìn)一步兩兩比較用SNK法分析。采用SPSS13.0軟件處理數(shù)據(jù)，以p<0.05代表有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1 PNS患者尿中NGAL水平
　　PNS組患者尿NGAL水平明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，MCD組、MN組、MsPGN組及正常對照組尿NGAL水平分別為(46.81±15.75、22.09±7.69、15.31±3.74、8.03±0.35)ng/ml。PNS患者各病理類型之間尿NGAL水平以MCD組顯著高于MN組和MsPGN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。

7、而MN組與MsPGN組比較尿NGAL水平無顯著差異(p>0.05)。
　　2 PNS患者腎組織NGAL的表達(dá)
　　NGAL表達(dá)于正常對照組腎小管上皮細(xì)胞。PNS組NGAL較正常對照組表達(dá)明顯增強(qiáng)。MCD組、MN組、MsPGN組及正常對照組NGAL表達(dá)的EI值分別為(5.69±0.54)%、(5.47±0.66)%、(5.66±0.31)%、(3.16±0.69)%、(p<0.05)。PNS各病理類型之間比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(p

8、>0.05)。
　　3 PNS合并AKI患者尿中NGAL的水平
　　PNS合并ANT組尿NGAL的水平(84.41±20.21)ng/ml較PNS無ANT組(31.31±17.63)ng/ml明顯升高(p<0.05)。其中MCD合并ATN組尿NGAL水平為(85.16±20.51)ng/ml，較MCD無ATN組(46.81±15.75)ng/ml顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。MsPGN合并ATN患者尿中NGAL

9、水平(82.91±9.78ng/ml)較MsPGN無ATN組(15.31±3.74ng/ml)顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
　　4 PNS合并AKI患者腎組織NGAL免疫組織化學(xué)結(jié)果
　　PNS合并ANT組腎組織NGAL的EI值(13.05±3.07)%較PNS無ANT組(5.59±0.56)%明顯升高(p<0.05)。其中MCD合并ATN組腎組織NGAL的EI值為(12.24±2.46)%，較MCD無ATN

10、組(5.69±0.54)%顯著增強(qiáng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。MsPGN合并ATN患者腎組織NGAL的EI值為(14.68±3.80)%，較MsPGN無ATN組(5.66±0.31)%顯著增強(qiáng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
　　5相關(guān)分析結(jié)果：
　　尿NGAL水平與血肌酐、尿素氮、血p2MG和24小時尿蛋白定量呈正相關(guān)(r=0.299*，r=0.234*，r=0.432*，r=0.254*，**p<0.01，*

11、p<0.05)，與血漿白蛋白呈負(fù)相關(guān)(r=-0.563，p<0.01)。
　　腎組織中NGAL的表達(dá)與尿NGAL呈正相關(guān)(r=0.483，p<0.01)。
　　結(jié)論：
　　1 PNS患者尿中和腎組織NGAL水平明顯升高。
　　2 PNS患者合并AKI時尿中和腎組織NGAL表達(dá)明顯升高，腎組織NGAL和尿NGAL水平呈顯著正相關(guān)。尿中和腎組織NGAL水平可能反映PNS患者腎小管間質(zhì)病變。
　　3檢測尿NGAL