原發(fā)腎病綜合征合并急性腎損傷患者尿液及腎組織中腎損傷因子-1的表達及其意義.pdf

1、目的：原發(fā)腎病綜合征(primary nephrotic syndrome；PNS)是臨床常見腎臟疾病，急性腎損傷(acute kindney injury；AKI)是其常見且危重的并發(fā)癥之一，嚴重影響著預后。PNS合并AKI時腎臟病理常表現為急性腎小管壞死(acute tubular necrosis；ATN)，而腎組織活檢是一種創(chuàng)傷性且具有風險性的診斷方法，探求早期、無創(chuàng)、特異和敏感的診斷急性腎損傷的生物學指標非常必要。近年來通過基

2、因組學和蛋白質組學技術在人及動物模型上的研究發(fā)現一些早期診斷AKI較好的生物標記物，如血漿中胱蛋白酶抑制劑C和中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)以及尿液中NGAL、白介素-18(IL-18)及腎損傷因子-1(KIM-1)等。腎臟損傷因子-1(KIM-1)是腎臟近端小管損傷的標記物，是幾乎所有蛋白尿性，腎毒性及缺血性腎臟病的標記。本研究通過測定PNS患者尿液及腎組織中KIM-1的表達水平，分析腎組織及尿液中KIM-1與PNS患者

3、病理類型、ATN及臨床指標的相關關系，旨在探討腎組織及尿液中KIM-1在PNS合并AKI中的作用及意義。
　　方法：
　　1.選擇符合PNS診斷標準(24小時尿蛋白>3.5g，血漿白蛋白<30g/L)的患者72例，男性45例，女性27例，年齡18-76歲(平均37.47±18.61歲)。所有患者均行腎穿刺活檢術，根據腎臟病理報告有無急性腎小管壞死分為①PNS不合并急性小管壞死(ATN)組57例，男37例，女20例，其中包括腎

4、小球微小病變(MCD)24例，男16例，女8例，膜性腎病(MN)23例，男15例，女8例，系膜增生性腎炎(MPGN)10例，男6例，女4例；②PNS合并急性腎小管壞死(ATN)組15例，男8例，女7例，其中MCD合并ATN10例，MPGN合并ATN5例。
　　2.正常對照組：尿標本來自健康體檢者15例，男8例，女7例；腎組織來自腎臟腫瘤或重復腎切除術患者的正常腎組織5例，男3例，女2例。
　　3.采用酶聯免疫吸附試驗(ELI

5、SA)方法檢測尿液中KIM-1的水平，免疫組化法檢測腎組織中KIM-1的表達，應用北航IMS-2000圖像分析系統(tǒng)計算腎組織中KIM-1的表達指數(EI)，并進行組間比較。
　　4.同時測定24小時尿蛋白定量、血白蛋白、血肌酐、血尿素氮、血β2-微球蛋白；上述指標分別與尿KIM-1L水平進行相關性分析。5.臨床指標及實驗數據以X±s表示，KIM-1在對照組、PNS各組水平關系采用單因素方差分析)分析，進一步兩兩比較用SNK法分析。

6、采用SPSS13.0軟件處理數據，以P<0.05代表有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.PNS患者尿KIM-1水平明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；MCD組、MN組、MPGN組、正常對照組尿KIM-1的水平分別為(2.41±0.58、2.54±0.67、2.87±0.50、0.73±0.35)ng/ml。PNS不同病理類型之間尿KIM-1水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　2.腎組織KIM-1表

7、達于PNS患者的腎皮質、髓質損傷的腎小管。PNS患者腎組織KIM-1表達的EI值明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；MCD組、MN組、MPGN組、正常對照組腎組織KIM-1表達的EI值分別為(5.52±0.72、6.00±1.23、6.39±0.76、2.57±1.22)％。PNS不同病理類型之間腎組織KIM-1表達水平沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　3.PNS合并ATN組尿KIM-1的水平(3.60±0.

8、92)ng/ml較PNS無ATN組(2.54±0.81)ng/ml明顯升高(p<0.05)。MCD合并ATN組尿KIM-1水平(3.30±0.62)ng/ml明顯高于MCD不合并ATN組(2.41±0.58)ng/ml，(P<0.05)；MPGN合并ATN組尿KIM-1水平(4.21±1.00)ng/ml明顯高于MPGN不合并ATN組(2.87±0.50)ng/ml(P<0.05)。
　　4.PNS合并ATN組腎組織KIM-1的E

9、I值(8.28±2.32)％較PNS無ANT組(5.87±1.24)％明顯升高(p＜0.05)。MCD合并ATN組腎組織KIM-1表達的EI值(8.40±2.21)高于MCD不合并ATN組(5.52±0.72)，(P<0.05)；MPGN合并ATN組腎組織KIM-1表達的EI值(8.05±1.29)高于MPGN不合并ATN組(6.39±0.76)(P<0.05)。
　　5.相關分析結果：PNS患者尿液KIM-1水平與腎組織KIM-

10、1、血β2-微球蛋白、尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮呈顯著正相關(r=0.723，p<0.01；r=0.434，p<0.01；r=0.301，p<0.05；r=0.650，p<0.01；r=0.276，p<0.05)；與血漿白蛋白沒有顯著相關性(r=0.107，p>0.05)。
　　結論：
　　1.PNS患者尿和腎組織中KIM-1水平較健康對照組明顯升高，各病理類型之間無顯著差異，與尿蛋白顯著相關。PNS合并ATN時，尿和腎組織