原發(fā)腎病綜合征患者尿白介素-18及腎損傷因子-1的檢測(cè)及其意義.pdf

1、目的:原發(fā)腎病綜合征(primary nephrotic syndrome;PNS)是臨床常見(jiàn)腎臟病,急性腎衰竭(acute renal failure;ARF)是其常見(jiàn)且危重的并發(fā)癥之一,嚴(yán)重影響預(yù)后。PNS合并ARF時(shí)腎組織病理上常表現(xiàn)為急性腎小管壞死(acute tubular necrosis;ATN),部分患者在腎病理已出現(xiàn)典型ATN改變時(shí),血肌酐尚未升高。腎活檢是臨床診斷ATN的金標(biāo)準(zhǔn),但其具有一定的創(chuàng)傷性、風(fēng)險(xiǎn)性和局限性,

2、探索腎病綜合征時(shí)能早期反應(yīng)ATN的臨床指標(biāo)對(duì):PNS合并ARF的防治具有重要意義。大量研究表明,白細(xì)胞介素-18(IL-18)和腎損傷因子(KIM-1)是早期診斷AKI的兩個(gè)重要細(xì)胞因子。本實(shí)驗(yàn)研究PNS不同病理類型患者的IL-18及KIM-1尿液水平,分析尿IL-18及KIM-1水平與PNS患者病理類型、腎小管間質(zhì)病理改變及臨床指標(biāo)(如尿蛋白定量、血肌酐等)的關(guān)系,旨在探討尿IL-18及KIM-1在PNS合并ARF中的作用及意義。

3、r>　　 方法:(1)選擇符合PNS診斷標(biāo)準(zhǔn)(24小時(shí)尿蛋白＞3.5g,血漿白蛋白＜30g/L)的患者共74例(男性44例,女性30例)。根據(jù)病理類型分為腎小球微小病變組(MCD)(33例,男18例,女15例),膜性腎病組(MN)(27例,男15例,女12例,其中Ⅰ期膜18例,Ⅱ期膜7例,Ⅲ期膜2例),局灶節(jié)段腎小球硬化組(FSGS)(6例,男4例,女2例,非特殊型FSGS4例,頂端型FSGS2例),系膜增生組(MsPGN)(8例,男

4、5例,女3例,輕度系膜增生4例,中度系膜增生3例,重度系膜增生1例)。其中MCD組患者按有無(wú)ATN分為兩組(合并ATN14例,不合并ATN19例)。(2)選取15例尿檢正常的健康體檢者作為正常對(duì)照組。(3)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測(cè)尿液中IL-18及KIM-1的水平,并進(jìn)行組間比較。(4)同時(shí)測(cè)定各組尿β2微球蛋白、尿滲透壓、24小時(shí)尿蛋白定量、血白蛋白、血肌酐、血尿素氮;對(duì)各組腎小管間質(zhì)病理?yè)p害進(jìn)行半定量評(píng)分。上述指標(biāo)

5、分別與尿IL-18及KIM-1水平進(jìn)行相關(guān)性分析。(5)臨床指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以X±s表示,IL-18及KIM-1在對(duì)照組、PNS各組水平關(guān)系采用單因素方差分析和非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法(例數(shù)少,有的數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布)分析,進(jìn)一步兩兩比較用SNK法分析。(6)采用SPSS10.0軟件處理數(shù)據(jù),以p＜0.05代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.PNS組患者尿IL-18水平明顯高于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),P

6、NS患者不同病理類型之間尿IL-18水平?jīng)]有顯著差異(P＞0.05)。MCD組、MN組、FSGS組、MsPGN組、正常對(duì)照組尿IL-18水平分別為(59.30±18.93、53.97±13.94、61.23±22.12、58.27±12.48、21.02±15.62)pg/ml。MCD合并ATN組尿IL-18水平明顯高于MCD不合并ATN組,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且尿IL-18水平隨腎小管間質(zhì)病理?yè)p害程度加重而升高,兩

7、組尿IL-18分別為(74.98±9.52、46.92±14.02)pg/ml。
　　 2.PNS患者尿KIM-1水平與正常對(duì)照組比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),MCD組、MN組、FSGS組、MsPGN組、正常對(duì)照組尿KIM-1水平分別為(6.17±1.70、5.98±1.06、6.16±2.27、6.13±1.58、6.01±0.59)ng/ml。在MCD合并ATN組尿KIM-1水平明顯高于MCD不合并ATN組,兩組間差異

8、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且尿KIM-1水平隨腎小管間質(zhì)病理?yè)p害程度加重而升高。兩組尿LIM-1水平分別為(7.65±1.00、4.86±1.04)ng/ml。
　　 3.相關(guān)分析結(jié)果:尿IL-18與尿β2MG、尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮和腎小管間質(zhì)病理?yè)p害程度呈正相關(guān)(r=0.318,r=0.232,r=0.332,r=0.302,r=0.611,p均＜0.05),與尿滲透壓呈負(fù)相關(guān)(r=-0.591,p＜0.05),與血

9、漿白蛋白沒(méi)有明顯相關(guān)性(r=-0.175,p＞0.05);尿KIM-1與尿β2MG、血肌酐、血尿素氮和腎小管間質(zhì)病理?yè)p害程度呈顯著正相關(guān)(r=0.586,r=0.320,r=0.319,r=0.593,P均＜0.05),與尿滲透壓呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.245,p＜0.05),與尿蛋白定量、血漿白蛋白沒(méi)有顯著相關(guān)性(r=0.09,r=-0.03,p＞0.05)。
　　 4.尿IL-18及LIM-1水平呈顯著正相關(guān)性(r=0.78

10、7,p＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1 PNS患者尿中IL-18水平升高,PNS患者合并ATN時(shí)IL-18水平明顯升高。尿IL-18可以作為反映急性腎小管壞死的一個(gè)敏感指標(biāo)。
　　 2 PNS患者尿KIM-1水平與正常對(duì)照組比較無(wú)明顯變化,但PNS患者合并ATN時(shí)尿KIM-1水平明顯升高,尿KIM-1檢測(cè)可以作為反映急性腎小管壞死的指標(biāo)。
　　 3尿IL-18和KIM-1的升高早于血肌酐和尿滲透壓,