左旋甲狀腺素對(duì)發(fā)育期鉛暴露引起的大鼠甲狀腺功能減退和海馬突觸性損傷的修復(fù)作用.pdf

1、發(fā)生在甲狀腺功能低下的新生兒的髓鞘明顯減少和鉛中毒嬰兒的脫髓鞘癥狀提示,鉛中毒兒童神經(jīng)毒性的靶點(diǎn)與甲狀腺功能低下癥的一些癥狀有著某些驚人的相似。因此我們?cè)O(shè)想鉛可能影響了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的甲狀腺激素的動(dòng)態(tài)平衡。海馬是鉛作用的重要靶組織,而且對(duì)甲狀腺激素非常敏感和依賴,其功能損傷也是甲狀腺功能減退的主要癥狀之一。研究發(fā)現(xiàn)慢性鉛暴露阻礙了哺乳動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育,而且影響了海馬神經(jīng)元EBC程增強(qiáng)(LTP)的誘導(dǎo)、幅度和維持時(shí)間。據(jù)報(bào)道甲狀腺激素替代療法

2、能夠增加因甲減導(dǎo)致的LTP幅度的降低。本研究的目的在于觀察左旋甲狀腺素是否能修復(fù)鉛或PTU暴露引起的大鼠甲狀腺激素動(dòng)態(tài)平衡紊亂和海馬LTP幅度的降低,同時(shí)也可證實(shí)甲狀腺激素動(dòng)態(tài)平衡與海馬CA1區(qū)LTP的相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為鉛暴露組和PTU暴露組及對(duì)照(正常)組,我們分別檢測(cè)了在用L-T4治療前和治療后的大鼠海馬LTP幅度和甲狀腺激素、促甲狀腺激素的水平(L-T4濃度為20、50和100微克/公斤,通過(guò)腹腔注射),同時(shí)觀察了L-T4是否能

3、降低鉛暴露組大鼠血液和海馬組織中的鉛水平。結(jié)果表明,在鉛暴露組和PTU暴露組大鼠海馬CA1區(qū)LTP幅度均降低,伴隨有血液中T3、T4水平的減低。同時(shí)發(fā)現(xiàn),鉛暴露組TSH降低,但是PTU暴露組TSH升高。L-T4治療可增加血清中T3、T4的水平,提高LTP的幅度,恢復(fù)TSH的水平。此外,在出生后鉛暴露和PTU暴露組大鼠的海馬組織鉛和血鉛水平在L-T4治療后有了部分降低。這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了我們的最初設(shè)想,鉛的神經(jīng)毒性機(jī)制之一可能是鉛影響了甲狀腺