?；撬釋?duì)出生前和圍產(chǎn)期鉛暴露引起的大鼠海馬突觸可塑性損傷的修復(fù)作用.pdf

1、牛磺酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量最豐富的氨基酸之一。在哺乳動(dòng)物個(gè)體發(fā)育的某些特殊階段，這種游離氨基酸在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的含量甚至?xí)^(guò)谷氨酸。?；撬峋哂卸喾N重要的生理功能。它能夠調(diào)節(jié)滲透壓，調(diào)控神經(jīng)元的活動(dòng)，維持細(xì)胞的活性。在腦組織發(fā)育形成的過(guò)程中，?；撬嵋簿哂惺种匾淖饔?。另外，?；撬釋?duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用得到了人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注。在生理狀態(tài)下，?；撬嵋暂^高濃度(5-70 mM)在神經(jīng)元中聚集。一旦發(fā)生病理改變，例如腦缺血，缺氧或癲癇發(fā)作，它

2、就會(huì)被釋放到細(xì)胞外，保護(hù)細(xì)胞免受損傷。?；撬徇€參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的鈣穩(wěn)態(tài)，并具有顯著的抗氧化損傷的作用。?；撬徇€能作用于GABA和甘氨酸受體，產(chǎn)生抑制性的調(diào)節(jié)作用。最近，還發(fā)現(xiàn)?；撬崮軌蛟谀X片上獨(dú)立誘導(dǎo)出突觸的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)，因此被認(rèn)為參與調(diào)節(jié)突觸的傳遞功能。 外周神經(jīng)系統(tǒng)中的?；撬?，由負(fù)責(zé)處理痛覺(jué)信息傳入的脊髓背角上層神經(jīng)元釋放。在一些急性疼痛試驗(yàn)中，全身或局部加入牛磺酸可以起到麻醉樣的作用。這提示了牛磺酸對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性損傷具有一定

3、的保護(hù)作用。中樞神經(jīng)的過(guò)度興奮性傳入可能是誘發(fā)神經(jīng)痛的原因之一。目前，?；撬嶙鳛橹委熒窠?jīng)痛藥物的機(jī)制和臨床應(yīng)用前景還不是很明確。 大量研究證明了?；撬崮茏饔糜诙喾N離子通道。但是，?；撬釋?duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，特別是對(duì)分布在DRG神經(jīng)節(jié)上的鈉通道的作用鮮有報(bào)導(dǎo)。這部分研究很少被涉及的原因可能是?；撬崮軌蛑苯优d奮GABA或甘氨酸受體，對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，而這種抑制作用掩蓋了它對(duì)其它通道的真實(shí)影響，使得對(duì)它的研究變得困難。而DRG神經(jīng)元上并沒(méi)

4、有分布甘氨酸受體，其神經(jīng)元對(duì)?；撬岬募尤胍矝](méi)有反應(yīng)，因而是研究牛磺酸對(duì)鈉通道作用的良好載體。鈉通道在很大程度上決定了細(xì)胞的興奮性。神經(jīng)系統(tǒng)在遭受創(chuàng)傷性損傷的時(shí)候通常都會(huì)伴有鈉通道數(shù)量和特性上的改變。我們實(shí)驗(yàn)Ⅰ的工作針對(duì)牛磺酸對(duì)脊髓背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞鈉通道的影響進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。研究發(fā)現(xiàn)，?；撬嵋种仆ǖ赖募せ?、加快了失活和延長(zhǎng)了恢復(fù)時(shí)間，抑制了TTX-敏感型和TTX-非敏感型的鈉電流。結(jié)果說(shuō)明，牛磺酸可能是通過(guò)提高神經(jīng)元細(xì)胞膜的穩(wěn)定性來(lái)發(fā)揮其

5、保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)Ⅰ的工作為?；撬峥赡艹蔀榕R床上治療疼痛綜合癥的保護(hù)性藥物提供了一些理論依據(jù)。 我們以前的研究發(fā)現(xiàn)了?；撬崮軌蛐迯?fù)出生后鉛暴露引起的突觸可塑性的損傷。但是，?；撬釋?duì)發(fā)育過(guò)程中的重要時(shí)期，出生前和圍產(chǎn)期的鉛暴露引起的突觸可塑性損傷的保護(hù)作用還不清楚。許多研究表明，來(lái)源于母體的鉛暴露嚴(yán)重地?fù)p傷了兒童和青少年的智力發(fā)育，即使是血鉛濃度小于10μg/dL的極低程度的母體鉛暴露都會(huì)導(dǎo)致后代出現(xiàn)智力和神經(jīng)行為能力的下降。因此，有

6、科學(xué)家提出，比較與出生后的鉛暴露，出生前和圍產(chǎn)期的鉛暴露對(duì)后代神經(jīng)發(fā)育的影響可能更持久和顯著。實(shí)驗(yàn)Ⅱ研究了?；撬釋?duì)出生前和圍產(chǎn)期的鉛暴露引起的突觸可塑性損傷的修復(fù)作用，并且比較了不同發(fā)育階段中?；撬嵝迯?fù)作用的差異，從而確定牛磺酸起保護(hù)作用的關(guān)鍵時(shí)期。實(shí)驗(yàn)Ⅱ的結(jié)果表明，牛磺酸能夠修復(fù)出生前和圍產(chǎn)期的鉛暴露對(duì)成年大鼠突觸可塑性的損傷，而且在整個(gè)發(fā)育過(guò)程中，出生前和哺乳期是?；撬崮軌蛴行Оl(fā)揮其保護(hù)作用的關(guān)鍵時(shí)期。目前，發(fā)展中國(guó)家的環(huán)境鉛污染問(wèn)