腦通膠囊對(duì)VD大鼠突觸可塑性影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察血管性癡呆(VD)大鼠模型學(xué)習(xí)記憶能力的改變，海馬組織丙二醛(MDA)含量，超氧化物歧化酶(SOD)活性，N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體NR1和NR2B兩種亞基mRNA表達(dá)的變化，海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞數(shù)量、丟失比率以及海馬CAI區(qū)錐體細(xì)胞、突觸超微結(jié)構(gòu)的改變，并對(duì)上述指標(biāo)的變化及腦通膠囊的干預(yù)作用進(jìn)行探討和分析。
　　 方法：SD大鼠180只隨機(jī)分為6組：①假手術(shù)組②模型組③尼莫地平組④中藥大劑量組⑤中藥中劑量

2、組⑥中藥小劑量組，每組30只。經(jīng)Morris水迷宮檢測(cè)篩選后，后5組合格大鼠采用改良的4血管阻斷法(4VO)進(jìn)行造模。造模后1周，進(jìn)行灌胃治療，每日1次，共4周。治療結(jié)束后檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，MDA含量，SOD活性，NMDA受體NR1、NR2B兩種亞基mRNA的表達(dá)，海馬CAI區(qū)錐體細(xì)胞形態(tài)、數(shù)量、丟失比率，以及海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞、突觸超微結(jié)構(gòu)的變化。
　　 結(jié)果：大劑量組、中劑量組潛伏期縮短，第2和第3象限時(shí)間、游程百分比

3、減少，第1象限時(shí)間、游程百分比增加，穿越原平臺(tái)位置次數(shù)增加，與模型組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01～P<0.05)，20％邊緣區(qū)域百分比減少，40％邊緣區(qū)域百分比增加，與模型組、尼莫地平組比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01～P<0.05)。大劑量組可顯著降低脂質(zhì)過(guò)氧化物MDA的含量，顯著提高腦組織自由基清除劑SOD的含量，與模型組、尼莫地平組比較具有顯著性差異(P<0.05)，中劑量組可提高SOD活性，與模型組、尼莫地平組比較具有統(tǒng)計(jì)

4、學(xué)意義(P<0.05)。大劑量組、中劑量組均可降低NMDARImRNA的高表達(dá)，與模型組、尼莫地平組比較均具有極顯著性差異，P<0.01；大劑量組可增加NMDAR2BmRNA的表達(dá)，與模型組、尼莫地平組比較分別具有極顯著性差異和顯著性差異，P<0.01，P<0.05。中劑量組可增加NMDAR2BmRNA的表達(dá)，與模型組比較具有P<0.05。大劑量組海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞排列緊密、規(guī)則，絕大部分胞體飽滿，胞質(zhì)均勻，可見(jiàn)突起，染色質(zhì)均勻分布，

5、形態(tài)較接近假手術(shù)組；中劑量組海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞排列疏松、欠規(guī)則，大部分細(xì)胞胞體飽滿，胞質(zhì)均勻，可見(jiàn)突起，染色質(zhì)均勻分布；與模型組比較，大劑量組、中劑量組、尼莫地平組海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞數(shù)量增多，丟失比率減少，具有極顯著性差異，P<0.01，與尼莫地平組比較，大劑量組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01。大劑量組，錐體細(xì)胞核膜清晰，規(guī)整，染色質(zhì)均勻分布。突觸分布密度較大，數(shù)量較多，PSD密度較高，突觸前囊泡較多，線粒體數(shù)量較多；中劑量組與大劑量

6、組的不同之處主要是染色質(zhì)輕度邊聚；小劑量組，錐體細(xì)胞和樹(shù)突水腫較為明顯，部分異染色質(zhì)輕度邊聚，突觸后致密帶密度較低，突觸囊泡較多。
　　 結(jié)論：改良的四血管法制作的VD模型表現(xiàn)為學(xué)習(xí)記憶功能下降，該模型可用作血管性癡呆動(dòng)物模型。潛伏期、穿越原平臺(tái)位置次數(shù)是Morris水迷宮經(jīng)典的檢測(cè)指標(biāo)，象限時(shí)間、游程百分比與區(qū)域百分比結(jié)合使用，能夠提高M(jìn)orris水迷宮客觀評(píng)價(jià)、區(qū)別不同藥物的靈敏度。腦通膠囊大劑量組、中劑量組改善VD大鼠學(xué)習(xí)