發(fā)育期鉛暴露對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的損傷及藥物和行為的干預(yù).pdf

1、慢性鉛暴露可以引起學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能的損傷，長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(1ong-term potentiation，LTP)被認(rèn)為是與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的一種突觸可塑性模型，被廣泛應(yīng)用于研究學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞機(jī)制。已有研究結(jié)果表明，在發(fā)育早期(孕期和哺乳期)，慢性鉛暴露損傷了大鼠空間學(xué)習(xí)記憶，同時(shí)損傷了海馬CAl區(qū)和DG區(qū)的LTP的誘導(dǎo)。目前臨床上治療鉛中毒的主要藥物為鰲合劑，由于其并不能修復(fù)因鉛引起的學(xué)習(xí)記憶損傷及其本身的副作用等弊端，鰲合劑不適合長(zhǎng)期低鉛暴

2、露的兒章。因此，積極探索治療效果明顯且能有效修復(fù)其學(xué)習(xí)記憶損傷的藥物和有關(guān)心理行為干預(yù)方法顯得意義重大。有文獻(xiàn)報(bào)道腺苷蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine，SAM)能降低鉛中毒大鼠及病人血鉛濃度及升高血δ-氨基乙酰丙酸脫水酶(δ-Aminolevulinic Acid Dehydratase，ALAD)活力，但其對(duì)鉛暴露導(dǎo)致的學(xué)習(xí)記憶功能損傷有無作用國(guó)內(nèi)外未見報(bào)道，由于該藥對(duì)兒童尚未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，因此對(duì)該藥進(jìn)行進(jìn)

3、一步的研究非常有實(shí)際意義。豐富的環(huán)境刺激這一低成本低風(fēng)險(xiǎn)的心理行為干預(yù)方法已被廣泛用于如低出生體重、缺血缺氧性腦病等腦發(fā)育異常的干預(yù)，對(duì)于發(fā)育早期鉛中毒的神經(jīng)毒性方面的干預(yù)研究較少。本文運(yùn)用Morris水迷宮作為大鼠空間學(xué)習(xí)記憶的測(cè)試工具，并用在位場(chǎng)電位記錄的方法在發(fā)育早期(孕期和哺乳期)慢性鉛暴露大鼠模型上分別研究了藥物腺苷蛋氨酸和心理行為干預(yù)——豐富的環(huán)境刺激對(duì)發(fā)育早期慢性鉛暴露造成的空間學(xué)習(xí)記憶和突觸可塑性損傷的修復(fù)和保護(hù)作用，主

4、要的研究方法和結(jié)果如下： 1.自母鼠受孕第1天至仔鼠斷奶為止給予母鼠1.5g/L的醋酸鉛飲用水染鉛，對(duì)照組則飲用自來水，仔鼠斷奶后選取雄性仔鼠每天腹腔注射20mg/kg的SAM或10ml/kg的生理鹽水，為期22天，在44-54天時(shí)進(jìn)行Morris水迷宮試驗(yàn)及在海馬DG區(qū)記錄興奮性突觸后電位(excitatory postsyllaptic potential，EPSP)和群峰電位(poptllation spike，PS)，并

5、檢測(cè)血鉛和血、腦、海馬的氧化指標(biāo)。結(jié)果表明：發(fā)育早期慢性鉛暴露可以明顯延長(zhǎng)大鼠在水迷宮的逃避潛伏期、縮短在原平臺(tái)象限的游泳時(shí)間，并且明顯降低DG區(qū)誘導(dǎo)的EPSP和PS LTP幅度，而在鉛+SAM組發(fā)現(xiàn)其對(duì)鋁暴露引起的空間學(xué)習(xí)記憶損傷和海馬LTP損傷有明顯的改善作用。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)給予SAM能降低鉛組大鼠的血鉛濃度，提高了肝臟、腦及海馬組織中GSH含量，降低了肝臟、腦組織中MDA含量。結(jié)果提示SAMX寸臨床上慢性鉛中毒兒章，尤其對(duì)學(xué)習(xí)記憶功能

6、損傷的修復(fù)可能具有一定意義。 2.自母鼠受孕第1天至仔鼠斷奶為止給予母鼠1.5g/L的醋酸鉛飲用水染鉛，對(duì)照組則飲用自來水，21天斷奶后停止喂鉛，將兩組仔鼠中的雄鼠用以接下來的實(shí)驗(yàn)：兩組中各隨機(jī)挑選一半為普通環(huán)境飼養(yǎng)，另一半在豐富的環(huán)境條件下飼養(yǎng)，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，這樣就將動(dòng)物最終分成了四組：正常對(duì)照組(Con)、對(duì)照+豐富環(huán)境組(Con/EE)、鉛組(Pb)、鉛+豐富環(huán)境組(Pb/EE)。在大鼠出生后56天時(shí)對(duì)四組大鼠實(shí)施Morris水迷