異丙酚對腦發(fā)育期大鼠認知功能的影響及機制的研究.pdf

1、目的：探討異丙酚對腦發(fā)育期大鼠認知功能的影響及相關(guān)突觸可塑性機制。
　　方法：新生7 d清潔級健康SD大鼠90只，體重12～16 g，雌雄各半，采用隨機數(shù)字表法分為3組(n=30只)：對照組(C組)、異丙酚單次組(P1組)和異丙酚多次組(P2組)。C組連續(xù)7 d每天腹腔注射一次生理鹽水7.5 mL·kg-1·d-1；P1組前6d每天腹腔注射一次生理鹽水7.5mL·kg-1·d-1，于d7腹腔注射一次異丙酚75 mg·kg-1；P2

2、組連續(xù)7 d每天腹腔注射一次異丙酚75 mg·kg-1·d-1。于最后一次腹腔注射結(jié)束后15 min，各組抽取6只大鼠標記左心室穿刺點，盲穿采動脈血樣100μl進行血氣分析及血糖測定。剩余大鼠喂養(yǎng)至出生d28進行Morris水迷宮實驗檢測認知功能。水迷宮測試完成后24 h，每組隨機抽取8只制備離體海馬腦片，采用電生理方法記錄強直刺激誘發(fā)的場興奮性突觸后電位(field excitatory postsynaptic potential，

3、f-EPSP)的變化及長時程增強(long-term potentiation，LTP)誘發(fā)率。剩余大鼠斷頭取腦，分別使用免疫組織化學(xué)法和Western bolt法檢測大鼠海馬CA1區(qū)CaMK11α和磷酸化CaMKⅡα(pCaMKⅡα)的表達。
　　結(jié)果：
　　1、麻醉期間，3組大鼠SpO2和血糖無明顯差異，血氣分析各指標均在正常值的范圍內(nèi)(P>0.05)。
　　2、行為學(xué)結(jié)果顯示：與C組比較，P1組腦發(fā)育期大鼠成長至

4、幼年期的認知功能無明顯影響；P2組大鼠逃逸潛伏期較C組和P1組明顯延長，空間探索時間則明顯縮短(P<0.05)。
　　3、LTP檢測結(jié)果顯示：高頻刺激前3組的f-EPSP斜率和LTP誘發(fā)率無明顯差異(P>0.05)；高頻刺激后與C組比較，P1組f-EPSP斜率稍有降低(P<0.05)，而兩組之間LTP誘發(fā)率無明顯差異(P>0.05)，P2組f-EPSP斜率和LTP誘發(fā)率較C組和P1組明顯降低(P<0.05)。
　　4、免疫組

5、化及Western bolt顯示：與C組比較，P1組CaMKⅡα和pCaMKⅡα的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而P2組CaMKⅡα和pCaMKⅡα的表達則顯著降低(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、單次或多次異丙酚注射均引起腦發(fā)育期大鼠海馬CA1區(qū)f-EPSP斜率不同程度的降低，且以多次組降低更為明顯。多次異丙酚麻醉可明顯減低LTP誘發(fā)率。
　　2、多次異丙酚注射可顯著降低腦發(fā)育期大鼠海馬CA1區(qū)CaMK