非編碼RNAgadd7對(duì)細(xì)胞周期和凋亡的作用及分子機(jī)制研究.pdf

1、大分子非編碼RNAs(long noncoding RNAs,lncRNAs)是一類轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度超過200堿基的RNA分子,廣泛分布于哺乳動(dòng)物體內(nèi)。由于缺少有效開放閱讀框不編碼蛋白,lncRNAs以RNA的形式在多種層面上調(diào)控基因表達(dá),并與一系列重大人類疾病有關(guān),其中尤以神經(jīng)性疾病和癌癥最為突出。雖然近年來關(guān)于lncRNAs的研究進(jìn)展迅猛,但是絕大部分的lncRNAs的功能仍然不清楚。
　　 gadd7克隆自經(jīng)紫外照射后的中國(guó)倉(cāng)鼠

2、卵巢細(xì)胞,是一種特異性表達(dá)于倉(cāng)鼠細(xì)胞中的lncRNA,各種生長(zhǎng)阻滯和DNA損傷因素都可以誘導(dǎo)其表達(dá)上調(diào)。外源性高表達(dá)gadd7可以抑制倉(cāng)鼠細(xì)胞克隆形成,然而目前其作用機(jī)制還不清楚,有待深入研究。
　　 在本課題中,我們進(jìn)一步研究了gadd7倉(cāng)鼠特異性表達(dá)特征,以及各種生長(zhǎng)阻滯和DNA損傷因素對(duì)其誘導(dǎo)表達(dá)情況,并發(fā)現(xiàn)gadd7在細(xì)胞周期和凋亡中發(fā)揮重要調(diào)控功能。干擾gadd7表達(dá)同時(shí)導(dǎo)致Cdk6在mRNA水平和蛋白水平表達(dá)上調(diào),進(jìn)

3、而促進(jìn)細(xì)胞G1/S期轉(zhuǎn)變。gadd7通過與hnRNPs家族蛋白成員,尤其是TDP-43和hnRNP A2/B1蛋白相互作用可能參與剪切抑制復(fù)合物的形成,抑制Cdk6 pre-mRNA的剪切而調(diào)控Cdk6的表達(dá)水平。此外,gadd7還可以調(diào)節(jié)Cyclin D1、Cyclin A以及Cdk4等周期相關(guān)蛋白表達(dá),提示gadd7可能通過多條通路參與G1/S檢測(cè)點(diǎn)的調(diào)節(jié)。
　　 綜上所述,本文研究了gadd7對(duì)細(xì)胞周期和凋亡的作用,并探討