新型吩噻嗪類衍生物的設計、合成及體外抗腫瘤活性評價.pdf

1、吩噻嗪類化合物具有很好的抗精神病、抗組胺、抗癌、抗菌、抗結(jié)核等多種生物活性，在臨床治療中有著廣泛應用；三氮唑和氨基二硫代甲酸酯結(jié)構(gòu)單元廣泛存在于許多天然產(chǎn)物中，其良好的生物活性和潛在的藥學應用價值，它們是近年來醫(yī)藥學領域研究的熱點之一。
　　本論文在文獻報道的含吩噻嗪結(jié)構(gòu)、三氮唑結(jié)構(gòu)、氨基二硫代甲酸酯結(jié)構(gòu)的化合物活性研究的基礎上，設計并合成了含三氮唑結(jié)構(gòu)的新型吩噻嗪類化合物和含氨基二硫代甲酸酯結(jié)構(gòu)的新型吩噻嗪類化合物。并選用MTT

2、的方法對這些化合物進行了體外抗腫瘤評估。詳細研究工作如下：
　　一、運用有機化學反應的知識，合成了含三氮唑結(jié)構(gòu)單元的吩噻嗪衍生物27個，含氨基二硫代甲酸酯結(jié)構(gòu)單元的吩噻嗪衍生物21個，48個化合物均未見文獻報道。這些新的化合物均通過1H NMR、13C NMR、HR-MS進行了結(jié)構(gòu)確認。
　　二、選用MTT法對所合成的化合物進行了抗腫瘤生物活性初步評價工作。選擇了其對人食管癌細胞（EC-109）、人胃癌細胞(MGC-803)

3、、人前列腺癌細胞（PC3）的抑制活性。實驗結(jié)果表明，含三氮唑基團的吩噻嗪類化合物19f、19i、22d對胃癌細胞 MGC-803的 IC50分別為：8.808±1.286μM、5.081±0.809μM、5.006±1.046μM，化合物22f、22j對前列腺癌細胞 PC3的 IC50分別為：6.762±0.251μM、0.537±0.316μM，特別是化合物22j其對前列腺癌細胞 PC3是5-氟尿嘧啶的20倍左右。含二硫代甲酸酯基團的