查爾酮衍生物的合成及體外抗腫瘤活性的初步研究.pdf

1、查爾酮類化合物為廣泛存在于天然藥物中的一種黃酮類化合物，天然和合成的查爾酮及其類似物都具有一定的抗腫瘤、抗炎和抗菌等生物活性。為了發(fā)現(xiàn)抗腫瘤活性更佳的查爾酮類似物，本文在國(guó)內(nèi)外研究的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)合成了一系列查爾酮衍生物，并研究了它們的體外抗腫瘤活性及初步的構(gòu)效關(guān)系。
　　 本論文首先采用了在強(qiáng)堿或強(qiáng)酸為催化劑的條件下，以各種取代苯乙酮和取代苯甲醛為原料，經(jīng)羥醛縮合得到50種查爾酮類化合物(A類化合物)。以A類化合物為原料，合成了

2、10種吡唑類衍生物(C類化合物)和螺雜環(huán)類衍生物(B和D類化合物)；其中40種為文獻(xiàn)未報(bào)到過(guò)的化合物；所合成的化合物用質(zhì)譜(MS)及核磁共振氫譜(lH-NMR)等方法對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征；由于B和D類化合物為尚未有文獻(xiàn)報(bào)道的新結(jié)構(gòu)類型的查爾酮衍生物，因此，對(duì)其進(jìn)行單晶制備，得到化合物B6的單晶，并用X-衍射驗(yàn)證其結(jié)構(gòu)。
　　 采用四甲基偶氮唑鹽比色分析法(MTT法)，測(cè)定了所合成的化合物對(duì)人胃癌細(xì)胞(SGC-7901)，肝癌細(xì)胞(H

3、epG2)，結(jié)腸癌細(xì)胞(HT-29)和大細(xì)胞肺癌細(xì)胞(H-460)的體外抗腫瘤活性。結(jié)果表明，化合物對(duì)四種細(xì)胞均有不同程度的抑制作用，尤其是對(duì)SGC-7901細(xì)胞的抑制作用最為明顯，在20μM時(shí)A1和A11等化合物的抑制活性強(qiáng)于陽(yáng)性藥物表阿霉素。A類化合物的活性普遍比相對(duì)應(yīng)的B、C和D類化合物好，推測(cè)共軛結(jié)構(gòu)和分子體積可能對(duì)活性的影響較大；A類化合物苯環(huán)2位為鹵素時(shí)，抑制活性較好。選擇2位鹵素取代的活性化合物A8，通過(guò)流式細(xì)胞儀進(jìn)行了細(xì)