惡性血液病合并念珠菌敗血癥臨床特征及歸因死亡的回顧性分析.pdf

1、目的:回顧性分析2008年1月至2015年12月在本院血液科收治經(jīng)血培養(yǎng)證實(shí)并伴有臨床相關(guān)癥狀的念珠菌血癥的惡性血液病患者32例的臨床資料，了解惡性血液病并發(fā)念珠菌敗血癥的臨床特征，并探討影響其預(yù)后的相關(guān)因素。
　　方法:回顧性分析2008年1月至2015年12月，本院血液科收治經(jīng)血培養(yǎng)證實(shí)并伴有臨床相關(guān)癥狀的念珠菌敗血癥的惡性血液病患者32例，描述其臨床特征、治療和轉(zhuǎn)歸。分組比較（歸因死亡組vs生存組;熱帶念珠菌歸因死亡組vs生

2、存組）相應(yīng)的臨床特征，影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素。應(yīng)用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)(P25，P75)表示。對(duì)生存組及歸因死亡組，應(yīng)用Kaplan-Meier進(jìn)行預(yù)后單因素生存分析，將單因素中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入COX回歸模型進(jìn)行多因素生存分析。
　　結(jié)果:1.一般資料:本研究中，男性22例(68.8％)，女性10例(31.2％)，中位年齡40.5歲（16～75歲

3、）。原發(fā)惡性血液病以急性白血病為主（急性髓系白血病18例、急性淋巴細(xì)胞白血病10例），念珠菌血癥確診時(shí)原發(fā)疾病情況:初診15例(46.9％)、完全緩解(Complete remission，CR)5例(15.6％)，復(fù)發(fā)難治12例(37.5％)。
　　2.2008～2015年我院血液科血流感染中，念珠菌敗血癥發(fā)病率占14.5％(32/221)，本研究32例念珠菌血癥中，熱帶念珠菌29例(90.6％)，白色念珠菌2例(6.3％)鄒折

4、念珠菌1例(3.1％)。體外藥敏試驗(yàn)顯示白色念珠菌分離株對(duì)目前臨床常用抗真菌藥對(duì)（5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、唑類）均敏感;熱帶念珠菌對(duì)5-氟胞嘧啶、兩性霉素B均敏感，對(duì)氟康唑耐藥率20.7％.，對(duì)伊曲康唑耐率6.9％.，對(duì)伏立康唑耐藥率27.2％。
　　3.本組病例臨床表現(xiàn)以高熱、呼吸道癥狀、念珠菌樣皮疹多見(jiàn)。影像學(xué)改變?nèi)缦?以雙肺中下野為主，條索狀或斑片狀陰影23例(71.9％)，多發(fā)結(jié)節(jié)影14例(43.8％)，胸腔積液13例(

5、40.6％)，磨玻璃樣滲出影6例(18.8％)，支氣管充氣征3例(9.4％)，間質(zhì)性改變2例(6.3％)，掛果征、暈輪征以及多發(fā)粟粒狀陰影各1例(3.1％)。
　　4.降鈣素原及G實(shí)驗(yàn):念珠菌血癥患者真菌血培養(yǎng)陽(yáng)性當(dāng)日降鈣素原(PCT)為0.36(0.12，58.03)μg/L，合并細(xì)菌感染與非合并細(xì)菌感染患者的PCT分別為0.30(0.12～8.98)μg/L和0.365(0.05，58.03)μg/L。真菌培養(yǎng)陽(yáng)性抽血時(shí)G值為

6、236.7(79.5，604.6)pg/ml，念珠菌血癥歸因死亡患者G值為450.35(156.6，898.98) pg/ml
　　5.單因素預(yù)后分析，分組比較發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義指標(biāo)相差不大;而多因素預(yù)后分析顯示研究發(fā)現(xiàn)降鈣素原(PCT)＞4μg/L(B=2.340，OR=10.377，95％CI:1.941～55.474，P=0.006)、粒缺發(fā)熱至接受抗真菌治療時(shí)間＞7天(B=3.347，OR=28.417，95％CI:3.51

7、9～229.448，P=0.002)是惡性血液病患者合并念珠菌白血病患者歸因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;而脾臟腫大(B=-2.583，OR=0.076，95％CI:0.011～0.541.258，P=0.010)則是惡性血液病患者合并念珠菌敗血癥患者歸因死亡的獨(dú)立保護(hù)因素。我們研究發(fā)現(xiàn)降鈣素原(PCT)＞4μg/L(B=2.285OR=0.058，95％CI:0.006～0.575，P=0.015)及感染性休克(B=2.788，OR=16.24

8、8，95％CI:1.596～165.458，P=0.019)是惡性血液病患者合并熱帶念珠菌敗血癥患者歸因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;而脾臟腫大(B=-3.162，OR=0.058，95％CI:0.006～0.575，P=0.015)則是惡性血液病患者合并熱帶念珠菌敗血癥患者歸因死亡的獨(dú)立保護(hù)因素。
　　6.截止至末次隨訪，31例接受抗真菌治療患者的總有效率為54.8％（PR7例，CR10例），抗真菌治療中位時(shí)間為31天（1～542天）;所

9、有納入研究病例中位隨訪82.5天（2～2799天），9例患者生存，粗死亡率為71.9％，歸因死亡率為46.9％。d28、d60生存率分別為59.4％(19/32)和53.1％(17/32)，歸因死亡率分別為40.6％(13/32)和46.9％(15/32)。熱帶念珠菌敗血癥患者歸因死亡率為41.4％％。d28、d60歸因死亡率分別為34.5％(10/29)和41.4％(12/29)。
　　結(jié)論:1.2008～2015年我院血液科血

10、流感染中念珠菌敗血癥占14.5％，本組病例以急性白血病為主，臨床表現(xiàn)以高熱、呼吸道癥狀、念珠菌樣皮疹多見(jiàn)，影像學(xué)改變?yōu)槎喾N征象并存，以條索狀或斑片狀陰影、多發(fā)結(jié)節(jié)、胸腔積液多見(jiàn)。其歸因死亡率46.9％。危險(xiǎn)因素方面:粒缺發(fā)熱至接受抗真菌治療時(shí)間＞7天、降鈣素原(PCT)＞4μg/L是其歸因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;脾腫大是其保護(hù)因素。
　　2.無(wú)論整體念珠菌血癥還是熱帶念珠菌血癥，降鈣素原均正常或輕度升高，降鈣素原＞4μg/L提示預(yù)后不